Terapia dell'inibitore adattivo della tirosin-chinasi (TKI) nei pazienti con cancro alla tiroide

Criterio di inclusione:

• Tutte le diagnosi istologicamente o citologicamente confermate di cancro alla tiroide, diverse da quelle derivate da cellule anaplastiche o stromali.
• I partecipanti con tumori tiroidei differenziati (DTC) devono avere anticorpi anti-tireoglobulina negativi.

• Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri e confermata dall'esame radiografico centrale:

  • Almeno 1 lesione di ≥ 1,0 centimetri (cm) nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥ 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo che è misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 utilizzando tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Se c'è solo una lesione target e non è un linfonodo, dovrebbe avere un diametro maggiore di ≥ 1,5 cm.
  • Le lesioni sottoposte a radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva (aumento sostanziale delle dimensioni di ≥ 20%) entro 12 mesi per essere considerate una lesione bersaglio.
• I partecipanti devono mostrare evidenza di progressione della malattia confrontando (a) scansione nello screening e (b) scansione storica ottenuta entro 12 mesi prima della firma del consenso informato, secondo RECIST 1.1 valutato e confermato dalla revisione radiografica centrale delle scansioni TC e/o MRI.

• I partecipanti con DTC non devono essere idonei per un possibile intervento chirurgico curativo e devono essere refrattari / resistenti allo iodio radioattivo (RAI) come definito da almeno uno dei seguenti:

  • Una o più lesioni misurabili che non dimostrano assorbimento di iodio su nessuna scansione con iodio radioattivo
  • Una o più lesioni misurabili che sono progredite secondo RECIST 1.1 entro 12 mesi dalla terapia con radioiodio, nonostante la dimostrazione di avidità di radioiodio al momento del trattamento mediante scansione pre o post trattamento.
  • Progressione della malattia in un paziente che ha ricevuto un'attività cumulativa di radioiodio ≥ 550 millicurie (mCi) (22 gigabecquerel), con l'ultima dose di radioiodio somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Altrimenti ritenuto non candidato a ulteriore terapia RAI da un comitato multidisciplinare per i tumori entro 60 giorni dall'arruolamento.
• I partecipanti con DTC devono essere sottoposti a terapia di soppressione della tiroxina e l'ormone stimolante la tiroide (TSH) non deve essere elevato (il TSH deve essere ≤ 0,1 mU/L).
• Marcatore tumorale "misurabile" (tireoglobulina non stimolata >10 ng/ml o CEA >10 ng/ml in pazienti con DTC; o calcitonina sierica basale >10 pg/ml in pazienti con MTC)
• I partecipanti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia mirata multi-chinasica ad eccezione del TKI utilizzato in questo studio. Ad esempio, i pazienti che hanno ricevuto Lenvatinib in questo studio potrebbero essere stati precedentemente trattati con Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib, ecc. Ciascuno degli agenti mirati TKI verrà conteggiato individualmente, indipendentemente dalla durata della sua somministrazione.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note che hanno completato la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia stereotassica o la resezione chirurgica completa, saranno idonei se sono rimasti clinicamente stabili, asintomatici per 30 giorni.
• Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essersi risolte a una gravità <Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0), ad eccezione dell'alopecia, dell'infertilità, dell'anemia (vedere criteri separati) e di qualsiasi tossicità ritenuta irreversibile dal medico curante.
• I partecipanti devono avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
• Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤ 150/90 mm Hg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1/Giorno 1
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Adeguata funzionalità epatica
• Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Le donne non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza allo screening o al basale.
• Maschi e femmine devono seguire tutte le linee guida sulla contraccezione come indicato nelle linee guida del protocollo.
• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale (inclusa la medicina erboristica cinese specificata per il trattamento del tumore) entro 21 giorni o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Ciò non si applica all'uso della terapia con ormone tiroideo soppressivo del TSH.
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti con > 30 mg/mL di proteine ​​urinarie al test del dipstick urinario (saranno idonei i partecipanti con proteine ​​urinarie <1 g/24 ore (h).
• Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento di Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib o Vandetanib.
• Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di (a) insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), (b) angina instabile, (c) infarto del miocardio, (d) ictus o (e) aritmia cardiaca associata a compromissione entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
• Disturbi emorragici o trombotici (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare).
• Evidenza radiografica di invasione/infiltrazione importante dei vasi sanguigni.
• Emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico).
• Malignità attiva (ad eccezione di DTC/MTC o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle definitivamente trattato o carcinoma in situ della cervice o della vescica) negli ultimi 24 mesi.
• Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o uno qualsiasi degli eccipienti).
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Partecipanti che stanno assumendo farmaci proibiti descritti nella documentazione del protocollo.