Adaptacyjna terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) u pacjentów z rakiem tarczycy
Adaptacyjna terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej u pacjentów z zaawansowanym, postępującym rakiem tarczycy
U uczestników zostanie zdiagnozowany zaawansowany postępujący rak tarczycy i mają rozpocząć leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI).
Celem tego badania jest ocena skuteczności i tolerancji terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (Lenwatynib lub Sorafenib w przypadku zróżnicowanego raka tarczycy [w tym raka brodawkowatego tarczycy, raka pęcherzykowego tarczycy i niskozróżnicowanego raka tarczycy] oraz kabozantynibu lub wandetanibu w przypadku raka rdzeniastego tarczycy) raka) poprzez schemat adaptacyjny (przerywany) w porównaniu z konwencjonalnym (ciągłym).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznania raka tarczycy, inne niż raki anaplastyczne lub raki wywodzące się z komórek podścieliska.
- Uczestnicy ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC) muszą mieć ujemne przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie.
Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria i potwierdzona centralnym przeglądem radiologicznym:
- Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 1,0 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥ 1,5 cm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Jeśli jest tylko jedna zmiana docelowa i nie jest to węzeł chłonny, to powinna mieć najdłuższą średnicę ≥ 1,5 cm.
- Zmiany, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki progresji choroby (znaczny wzrost rozmiaru o ≥ 20%) w ciągu 12 miesięcy, aby można je było uznać za zmianę docelową.
- Uczestnicy muszą przedstawić dowód postępu choroby porównujący (a) skan w badaniu przesiewowym i (b) skan historyczny uzyskany w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, zgodnie z RECIST 1.1, oceniony i potwierdzony przez centralny przegląd radiologiczny skanów CT i/lub MRI.
Uczestnicy z DTC nie mogą kwalifikować się do ewentualnej operacji leczniczej i muszą być oporni / oporni na działanie jodu promieniotwórczego (RAI), zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:
- Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym badaniu radiojodem
- Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które uległy progresji według RECIST 1.1 w ciągu 12 miesięcy terapii RAI, pomimo wykazania awidności radiojodu w czasie tego leczenia za pomocą skanowania przed lub po leczeniu.
- Postęp choroby u pacjenta, który otrzymał skumulowaną aktywność RAI ≥ 550 milicuriów (mCi) (22 gigabekerele), przy czym ostatnią dawkę RAI podano co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- W przeciwnym razie uznany za kandydata do dalszej terapii RAI przez multidyscyplinarną komisję ds. guzów w ciągu 60 dni od rejestracji.
- Uczestnicy z DTC muszą otrzymywać terapię hamującą tyroksynę, a hormon tyreotropowy (TSH) nie powinien być podwyższony (TSH powinien wynosić ≤ 0,1 mU/l).
- „Mierzalny” marker nowotworowy (niestymulowana tyreoglobulina >10 ng/ml lub CEA >10 ng/ML u pacjentów z DTC lub podstawowa kalcytonina w surowicy >10 pg/ml u pacjentów z RRT)
- Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej terapię ukierunkowaną wieloma kinazami, z wyjątkiem TKI stosowanego w tym badaniu. Na przykład pacjenci otrzymujący lenwatynib w tym badaniu mogli być wcześniej leczeni sorafenibem, wandetanibem, sunitynibem, pazopanibem itp. Każdy z docelowych środków TKI będzie liczony indywidualnie, niezależnie od czasu jego podawania.
- Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni i bezobjawowi przez 30 dni.
- Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią muszą ustąpić do stopnia < 2 stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0), z wyjątkiem niepłodności łysienia, niedokrwistości (patrz oddzielne kryteria) i wszelkich toksyczności uznanych przez lekarza prowadzącego za nieodwracalne.
- Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
- Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤ 150/90 mm Hg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1
- Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta)
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Odpowiednia czynność wątroby
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Kobiety nie mogą karmić piersią ani być w ciąży podczas badania przesiewowego lub linii bazowej.
- Mężczyźni i kobiety muszą przestrzegać wszystkich wytycznych dotyczących antykoncepcji, jak określono w wytycznych dotyczących protokołu.
- Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (w tym chińskie leki ziołowe przeznaczone do leczenia guza) w ciągu 21 dni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Nie dotyczy to stosowania terapii hormonem tarczycy hamującym TSH.
- Poważna operacja w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnicy z > 30 mg/ml białka w moczu w teście paskowym (uczestnicy z białka w moczu < 1 g/24 godziny (h) będą kwalifikować się).
- Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może wpływać na wchłanianie lenwatynibu, sorafenibu, kabozantynibu lub wandetanibu.
- Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), (b) niestabilna dławica piersiowa, (c) zawał mięśnia sercowego, (d) udar lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z upośledzeniem w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe (dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową).
- Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych.
- Czynne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego).
- Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem DTC/RTC lub definitywnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
- Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych).
- Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Uczestnicy, którzy przyjmują leki zabronione określone w dokumentacji protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard opieki: DTC
Standardowa opieka (SOC) Terapia TKI w zróżnicowanym raku tarczycy (DTC): lenwatynib + sorafenib.
|
Standard opieki: Lenwatynib 24 mg na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
Standard opieki: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Opieka adaptacyjna: DTC
SOC, po której następuje adaptacyjna terapia TKI dla uczestników DTC ze spadkiem >=50%: lenwatynib + sorafenib.
|
Standard opieki: Lenwatynib 24 mg na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
Standard opieki: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki: MTC
Standardowa opieka (SOC) Terapia TKI raka rdzeniastego tarczycy: kabozantynib + wandetanib.
|
Standard opieki: Kabozantynib 140 mg dziennie. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
Standard opieki: wandetanib 300 mg na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Opieka adaptacyjna: MTC
SOC, a następnie adaptacyjna terapia TKI dla uczestników MTC ze spadkiem >=50%: kabozantynib + wandetanib.
|
Standard opieki: Kabozantynib 140 mg dziennie. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
Standard opieki: wandetanib 300 mg na dobę. Wszyscy uczestnicy rozpoczną standardową opiekę. Uczestnicy schematu Terapii Adaptacyjnej będą otrzymywali terapię TKI w cyklach: ciągłe leczenie we wskazanej dawce do momentu spadku markera nowotworowego pacjenta (tyreoglobuliny w RTC lub kalcytoniny w RRT) o ≥50% w stosunku do poziomu z chwili włączenia (" poziom bazowy). Nowy cykl leczenia TKI rozpocznie się, gdy/jeśli marker nowotworowy wzrośnie do lub powyżej poziomu „podstawowego”.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do przerwania leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) z powodu postępu choroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana czasu do przerwania leczenia (TTD) na grupę badania z powodu choroby postępującej.
|
2 lata
|
|
Czas do przerwania leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) z powodu nietolerancji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana czasu do przerwania leczenia (TTD) na grupę badania z powodu nietolerancji.
|
2 lata
|
|
Czas do przerwania leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) z powodu śmierci związanej z chorobą
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana czasu do przerwania leczenia (TTD) na grupę badania z powodu śmierci związanej z chorobą po 2 latach.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany przy użyciu teorii dwumianu z metodą Wilsona dla 95% przedziału ufności.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy (LD).
Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
|
Do 48 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Mediana współczynników przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowana na podstawie krzywej Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności uzyskanym ze wzoru Greenwooda.
Choroba postępująca (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Do 48 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy
|
Mediana całkowitych wskaźników przeżycia zostanie oszacowana na podstawie krzywej Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności uzyskanym ze wzoru Greenwooda.
|
Do 48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christine H. Chung, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Gruczolakorak, brodawkowaty
- Choroby tarczycy
- Nowotwory tarczycy
- Rak tarczycy, brodawkowaty
- Gruczolakorak, Pęcherzykowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
- Lenwatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-19442
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .