Terapia adaptativa con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) en pacientes con cáncer de tiroides

Criterios de inclusión:

• Todos los diagnósticos de cáncer de tiroides confirmados histológica o citológicamente, que no sean cánceres anaplásicos o derivados de células del estroma.
• Los participantes con cánceres de tiroides diferenciados (DTC) deben tener anticuerpos antitiroglobulina negativos.

• Enfermedad medible que cumple los siguientes criterios y confirmada por revisión radiográfica central:

  • Al menos 1 lesión de ≥ 1,0 centímetro (cm) en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o ≥ 1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se puede medir en serie de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 mediante tomografía computarizada/imágenes por resonancia magnética (CT/MRI). Si solo hay una lesión diana y no es un ganglio linfático, debe tener un diámetro mayor de ≥ 1,5 cm.
  • Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva (aumento sustancial del tamaño de ≥ 20 %) dentro de los 12 meses para ser consideradas una lesión diana.
• Los participantes deben mostrar evidencia de progresión de la enfermedad comparando (a) la exploración en la detección y (b) la exploración histórica obtenida dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, según RECIST 1.1 evaluado y confirmado por revisión radiográfica central de tomografías computarizadas y/o resonancias magnéticas.

• Los participantes con DTC no deben ser elegibles para una posible cirugía curativa y deben ser refractarios/resistentes al yodo radioactivo (RAI), según lo definido por al menos uno de los siguientes:

  • Una o más lesiones medibles que no muestran captación de yodo en ninguna gammagrafía con yodo radiactivo
  • Una o más lesiones medibles que han progresado según RECIST 1.1 dentro de los 12 meses posteriores a la terapia RAI, a pesar de la demostración de avidez de yodo radiactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración previa o posterior al tratamiento.
  • Progresión de la enfermedad en un paciente que ha recibido una actividad acumulada de RAI de ≥ 550 milicuries (mCi) (22 gigabecquereles), con la última dosis de RAI administrada al menos 6 meses antes del ingreso al estudio.
  • De lo contrario, una junta multidisciplinaria de tumores lo considerará no candidato para una terapia RAI adicional dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.
• Los participantes con DTC deben recibir terapia de supresión de tiroxina y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) no debe estar elevada (TSH debe ser ≤ 0,1 mU/L).
• Marcador tumoral "medible" (tiroglobulina no estimulada >10 ng/mL o CEA >10 ng/ML en pacientes con DTC; o calcitonina sérica basal >10 pg/mL en pacientes con MTC)
• Los participantes pueden haber recibido una terapia dirigida multicinasa anterior, excepto el TKI utilizado en este ensayo. Por ejemplo, los pacientes que reciben Lenvatinib en este estudio pueden haber sido tratados previamente con Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib, etc. Cada uno de los agentes objetivo de TKI se contará individualmente, independientemente de la duración de su administración.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas que hayan completado la radioterapia total del cerebro, la radiocirugía estereotáctica o la resección quirúrgica completa serán elegibles si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos durante 30 días.
• Todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación deben haberse resuelto a una gravedad < Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v 5.0), excepto la alopecia, la infertilidad, la anemia (consulte los criterios separados) y cualquier toxicidad que el médico tratante considere irreversible.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤ 150/90 mm Hg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior al Ciclo 1/Día 1
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft/Gault)
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Hombres o mujeres de edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Las mujeres no deben estar amamantando ni embarazadas en la selección o en la línea de base.
• Los hombres y las mujeres deben seguir todas las pautas anticonceptivas que se describen en las pautas del protocolo.
• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido cualquier tratamiento contra el cáncer (incluida la medicina herbal china especificada para el tratamiento del tumor) dentro de los 21 días o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Esto no se aplica al uso de la terapia con hormona tiroidea supresora de TSH.
• Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes que tengan > 30 mg/mL de proteína en la orina en la prueba con tira reactiva de orina (los participantes con proteína en la orina < 1 g/24 horas (h) serán elegibles).
• Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción de Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib o Vandetanib.
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de (a) insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), (b) angina inestable, (c) infarto de miocardio, (d) accidente cerebrovascular o (e) arritmia cardíaca asociada con deterioro dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos (Se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular).
• Evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes.
• Hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección activa (cualquier infección que requiera tratamiento sistémico).
• Neoplasia maligna activa (excepto DTC/MTC o carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado definitivamente, o carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga) en los últimos 24 meses.
• Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (o a alguno de los excipientes).
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, impediría la participación en un ensayo clínico.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Participantes que estén tomando medicamentos prohibidos descritos en la documentación del protocolo.