Adaptiv tyrosinkinasehæmmer (TKI) terapi hos patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen

Inklusionskriterier:

• Alle histologisk eller cytologisk bekræftede diagnoser af skjoldbruskkirtelkræft, bortset fra anaplastiske eller stromalcelle-afledte kræftformer.
• Deltagere med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) skal have negative thyroglobulin-antistoffer.

• Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier og bekræftet af central radiografisk gennemgang:

  • Mindst 1 læsion på ≥ 1,0 centimeter (cm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Hvis der kun er én mållæsion, og det er en ikke-lymfeknude, skal den have en længste diameter på ≥ 1,5 cm.
  • Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på progressiv sygdom (væsentlig størrelsesstigning på ≥ 20%) inden for 12 måneder for at blive betragtet som en mållæsion.
• Deltagerne skal vise bevis for sygdomsprogression ved at sammenligne (a) scanning i screening og (b) historisk scanning opnået inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, i henhold til RECIST 1.1 vurderet og bekræftet ved central radiografisk gennemgang af CT- og/eller MR-scanninger.

• Deltagere med DTC må ikke være berettiget til mulig helbredende kirurgi og skal være radiojod (RAI)-refraktære/resistente som defineret af mindst én af følgende:

  • En eller flere målbare læsioner, der ikke viser jodoptagelse på nogen radiojodscanning
  • En eller flere målbare læsioner, der er udviklet med RECIST 1.1 inden for 12 måneder efter RAI-behandling, på trods af demonstration af radiojod-aviditet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før eller efter behandling.
  • Sygdomsprogression hos en patient, der har modtaget en kumulativ aktivitet af RAI på ≥ 550 millicuries (mCi) (22 gigabecquerel), med den sidste RAI-dosis administreret mindst 6 måneder før studiestart.
  • Ellers anset for ikke at være en kandidat til yderligere RAI-terapi af et multidisciplinært tumornævn inden for 60 dage efter tilmelding.
• Deltagere med DTC skal have thyroxinundertrykkelse, og thyreoideastimulerende hormon (TSH) bør ikke være forhøjet (TSH bør være ≤ 0,1 mU/L).
• "Målbar" tumormarkør (ikke-stimuleret thyroglobulin >10 ng/ml eller CEA>10 ng/ML hos patienter med DTC; eller serum basal calcitonin >10 pg/ml hos patienter med MTC)
• Deltagerne kan have modtaget tidligere multi-kinase-målrettet behandling undtagen TKI, der blev brugt i dette forsøg. For eksempel kan patienter, der får Lenvatinib i denne undersøgelse, tidligere have været behandlet med Sorafenib, Vandetanib, Sunitinib, Pazopanib osv. Hvert af de TKI-målrettede midler vil blive talt individuelt, uanset varigheden af ​​dets administration.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser, som har gennemført strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller komplet kirurgisk resektion, vil være berettiget, hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske i 30 dage.
• Alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til < Grade 2 sværhedsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0), undtagen alopeci infertilitet, anæmi (se separate kriterier) og enhver toksicitet, der anses for irreversibel af den behandlende læge.
• Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤ 150/90 mm Hg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Mænd eller kvinder er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Kvinderne må ikke amme eller være gravide ved screening eller baseline.
• Mænd og kvinder skal følge alle præventionsretningslinjer som beskrevet i protokollens retningslinjer.
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget en kræftbehandling (herunder kinesisk urtemedicin specificeret til behandling af tumor) inden for 21 dage eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette gælder ikke for brug af TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling.
• Større operation inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har > 30 mg/ml urinprotein på urinstikprøve (Deltagere med urinprotein < 1 g/24 time (h) vil være berettigede).
• Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib eller Vandetanib.
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) myokardieinfarkt, (d) slagtilfælde eller (e) hjertearytmi forbundet med svækkelse inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Blødning eller trombotiske lidelser (Behandling med lavmolekylær heparin er tilladt).
• Radiografisk bevis på større blodkarinvasion/infiltration.
• Aktiv hæmotyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling).
• Aktiv malignitet (undtagen DTC/MTC eller endeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller karcinom in-situ i livmoderhalsen eller blæren) inden for de seneste 24 måneder.
• Kendt intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (eller nogen af ​​hjælpestofferne).
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Deltagere, der tager forbudte medicin, er beskrevet i protokoldokumentation.