Molekyyliprofilointi ja siihen kohdistettu hoito metastasoitunutta melanoomaa sairastaville potilaille (Match Mel)
Tämä on potilaslähtöinen translaatiotutkimusprojekti, jonka tavoitteena on parantaa kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on BRAF- ja NRAS-villityypin ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, jotka ovat edenneet tai eivät voi saada standardihoitoa (yleensä immunoterapiaa). Kolmella suurella klinikalla peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät laajat kelpoisuusvaatimukset, kutsutaan osallistumaan.
Lähestymistapa on suunniteltu testaamaan eri kohdistettujen lääkkeiden vaikutusta yksittäisen syövän eri mutaatioihin. Tässä projektissa potilaiden kasvainkudos profiloidaan geneettisesti sen määrittämiseksi, mitkä mutaatiot esiintyvät, ja sitten heidät määrätään saamaan vastaava lääke, jonka odotetaan kohdistavan kasvaimen mutaatioihin. Jos yhdelle potilaalle tunnistetaan useita kohteita tai jos yhdelle kasvainmutaatiolle soveltuisi useita mahdollisia hoitoja, hoitava kliinikko voi päättää sopivan terapeuttisen lähestymistavan kuultuaan tutkimusryhmää käyttämällä vastaavien hoitomuotojen kirjaston uusinta versiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen hoitotestauksen standardi kattaa BRAF- ja NRAS-geenien mutaatiot. Tässä projektissa käytettävä kattava geenitestausalusta on suunniteltu tutkimaan 315 syöpään liittyvän geenin koko koodaava sekvenssi sekä 28 geenin intronit, jotka usein järjestyvät uudelleen tai muuttuvat syövässä. Viimeaikaisen tieteellisen ja kliinisen kirjallisuuden perusteella näiden geenien tiedetään olevan somaattisesti muuttuneita kiinteissä syövissä. Testipaneelia käytetään sellaisten potilaiden melanoomakudoksiin, jotka on esiseulottu BRAF- ja NRAS-villityypin melanooman varalta. Testauksen laajuutta päivitetään vastaamaan uusia löytöjä melanooman tuumorigeneesissä ja uusien hoitomuotojen saatavuutta projektin edetessä. Testaus suoritetaan metastaattisen kudoksen formaliinilla kiinnitetyillä ja parafiiniin upotetuilla näytteillä. Arkistokudosta primaarisesta tai alueellisesta toistuvasta melanoomasta voidaan harkita, jos tuoretta näytettä ei ole saatavilla tai mahdollista.
Kaikki uudet potilaat, joilla on kussakin osallistuvassa paikassa havaittu ei-leikkausvaiheen III tai IV melanooma, kutsutaan osallistumaan. Kirjallisen suostumuksen jälkeen kaikille potilaille tehdään standarditestit BRAF- ja NRAS-mutaatioiden varalta. Potilaat, joilla on mutaatioita jommassakummassa geenissä, saavat tavanomaista hoitoa dabrafenibillä ja/tai trametinibillä eikä muita molekyylitestejä.
Potilaille, joilla on BRAF- ja NRAS-geenien villityypin versioita, kasvainkudos lähetetään laajennettuun geenitestausalustaan. Nämä potilaat saavat ensin tavanomaista hoitoa villityypin BRAF/NRAS-melanoomaan, mikäli mahdollista. Kun tavanomaiset hoidot on käytetty loppuun (sairauden etenemisen tai sietämättömien haittatapahtumien vuoksi), potilaat saavat tarvittaessa kohdennettua hoitoa, joka vastaa heidän geneettistä tulostaan. Kohdennetun hoidon valinta perustuu kliiniseen näyttöön aktiivisuudesta muissa kiinteissä kasvaimissa, joissa on samanlaisia mutaatioita, ja/tai ainakin vaiheen I testaukseen melanoomassa. Yhteensopivien hoitomuotojen taulukkoa muokataan ja laajennetaan sitä mukaa, kun uusia kliinisen tutkimuksen tuloksia tulee saataville. Potilaat voidaan ottaa mukaan kohdennettuja hoitoja koskeviin erityisiin kliinisiin tutkimuksiin, jos niitä on saatavilla, esim. MEK-inhibiittori yhdistettynä MDM2-estäjään (AMG232) BRAF- ja TP53-villityypin melanoomaan tai MEK-inhibiittori yhdistettynä CDK4/6-estäjään BRAF-villityypin melanoomaan.
Laaja molekyyliprofilointialusta on täysin validoitu, ja sen suorittaa ulkopuolinen palveluntarjoaja, jonka viranomainen on akkreditoinut ja joka on vastuussa laboratorioakkreditoinnin myöntämisestä yksityisissä ja julkisissa tiloissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2260
- Melanoma Institute Australia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Molecular Testing Platformin sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu ja aiemmin hoitamaton, ei-leikkausvaiheen IIIB, IIIC tai vaiheen IV melanooma (mukaan lukien alatyypit: iho-, limakalvo-, akraali-, sorkka-, uveaalinen ja tuntematon primaarinen).
- Arkistoitu metastaattinen kasvainkudos saatavilla geneettiseen testaukseen. Primaarisesta melanoomasta peräisin olevaa arkistokudosta voidaan harkita, jos viimeaikaista näytettä ei ole saatavilla.
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Kirjallinen tietoinen suostumus kasvainkudoksen molekyyligeneettiseen testaukseen (sekä standardi- että tutkimustesteihin).
Sopivan kohdennetun terapian sisällyttämiskriteerit:
6. Sai saatavilla olevia standardihoitoja metastaattisen melanooman hoitoon ja eteni, ei kestä standardihoitoa tai standardihoito on vasta-aiheista.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus kohdennetun hoidon (jos mahdollista) ja kliinisen seurannan saamiseksi.
8. Potilaalla on "toimiva" geneettinen poikkeama, ja sopivaa kohdennettua hoitoa on saatavilla. Potilaille, joilla ei ole geneettistä poikkeavaa tai jos vastaavaa kohdennettua hoitoa ei ole saatavilla, potilaille tarjotaan trametinibia 9. ECOG-tila 0 - 2. 10. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaiselinten toiminta, jonka määrittelevät:
- Valkosolujen määrä ≥ 2,0 × 109/l
- Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
- Hemoglobiini ≥ 90 g/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN
- Alaniinitransaminaasi ≤ 3,0 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3,0 x ULN
Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). 11. Elinajanodote > 30 päivää. 12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisyä raskauden välttämiseksi.
13. Ei-steriilit miehet, joilla on CBP:n naispuolisia kumppaneita, käyttämään ehkäisyä raskauden välttämiseksi.
14. Lääkekohtaiset sisällytykset.
Osuvan kohdennetun hoidon poissulkemiskriteerit:
- Odotus samanaikaisen sädehoidon tarpeesta (ellei turvallisuutta ole varmistettu vastaavalla lääkeohjelmalla ja se on suunnattu yhdelle anatomiselle alueelle oireiden hallintaan).
- Mikä tahansa tutkimuslääke tai muu systeeminen lääkehoito melanooman hoitoon 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa lähtötilanteesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Lääkekohtaiset poikkeukset.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1. Ei-V600 BRAF, BRAF-villityyppi, NRAS-villityyppi. Toimiva geenimutaatio, sopiva lääke saatavilla
Potilaat saavat kohdennettua lääkettä, joka vastaa NGS-testissä havaittua toimivaa geenimutaatiota.
Jos potilas ei voi saada vastaavaa kohdennettua hoitoa yhden tai useamman lääkespesifisen poissulkemiskriteerin vuoksi, voidaan määrätä vaihtoehtoinen sovitettu hoito tai trametinibi tai kliiniset tutkimukset, jos mahdollista.
|
Potilaille, joilla on muu kuin V600 BRAF-, BRAF-villityyppi- ja NRAS-villityyppinen melanooma, kasvain testataan edelleen käyttämällä tätä projektia varten suunniteltua laajennettua molekyylitestausalustaa.
Potilaat saavat ensin standardinmukaista hoitoa ei-V600 BRAF-, villityypin ja NRAS-villityypin melanooman hoitoon, kunnes sairaus etenee tai lääkemyrkytyksiä ei siedä.
Sitä seuraa kohdennettu hoito, joka on sovitettu heidän kasvaimessaan NGS-testauksessa havaittuun geneettiseen poikkeamaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A2. Ei-V600 BRAF, BRAF-villityyppi, NRAS-villityyppi. Toimiva geenimutaatio, vastaavaa lääkettä ei ole saatavilla
Potilailla voi olla käytännöllinen poikkeama, johon ei ole saatavilla tällä hetkellä tutkimuskohtaista lääketarjontaa.
Tässä skenaariossa haetaan pääsyä asiaankuuluvan hyväksytyn kohdennetun hoidon myötätuntoiseen käyttöön.
|
Potilailla, joilla on ei-V600-BRAF-, BRAF-villityyppi- ja NRAS-villityyppinen melanooma, voi olla käytännöllinen poikkeama tai poikkeavuuksia, joihin ei ole tällä hetkellä saatavilla tutkimuskohtaista lääketarjontaa.
Tässä skenaariossa haetaan pääsyä asiaankuuluvan viranomaishyväksytyn kohdistetun hoidon erityiskäytön myötätuntoiseen käyttöön.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A3. Ei-V600 BRAF, BRAF villityyppi ja NRAS villityyppinen melanooma – ei käytännöllistä geneettistä poikkeamaa
Potilaat, joille ei ole mahdollista geneettistä poikkeamaa, saavat trametinibia tunnetun MAPK-ylimääräisen aktiivisuuden perusteella useimmissa melanoomissa, joita MEK-estäjä saattaa estää.
|
Potilaat, joilla on ei-V600 BRAF-, BRAF-villityyppi- ja NRAS-villityyppinen melanooma, joille ei ole löydetty toimivaa geneettistä poikkeavaa laajennetussa molekyylitestissä, voivat saada trametinibia (ellei sitä ole jo annettu osana tavanomaista hoitoa) ja/tai tukihoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B. Limakalvon melanooma
Potilaat saavat yhdistettyä trametinibia ja ribosiklibiä sen perusteella, että yhdistetty MEK:n esto ja CDK4/6:n esto voivat olla tehokkaita.
Trametinibin ja ribosiklibin epäonnistumisen jälkeen tutkitaan NGS-testistä saatuja geneettisiä poikkeavuuksia, jotta voidaan käyttää lisäkohdennettua hoitoa.
|
Limakalvomelanoomapotilaat ja kaikki geneettiset poikkeamat NGS-testauksessa voivat saada aluksi ribosiklibiä + trametinibia. Trametinibin ja ribosiklibin epäonnistumisen jälkeen tutkitaan NGS-testistä saatuja geneettisiä poikkeavuuksia, jotta voidaan käyttää lisäkohdennettua hoitoa. Potilaat, joilla on NRAS-mutaatio tavallisessa hoitokasvaintestauksessa, saavat myös ribosiklibiä + trametinibia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C. NRAS-mutantti melanooma
Potilaat, joilla on havaittu NRAS-mutaatio vain tavanomaisella geenitestillä, saavat yhdistettyä trametinibia ja ribosiklibiä sen perusteella, että MEK:n eston ja CDK4/6:n eston yhdistäminen on varteenotettava hoitovaihtoehto.
|
Limakalvomelanoomapotilaat ja kaikki geneettiset poikkeamat NGS-testauksessa voivat saada aluksi ribosiklibiä + trametinibia. Trametinibin ja ribosiklibin epäonnistumisen jälkeen tutkitaan NGS-testistä saatuja geneettisiä poikkeavuuksia, jotta voidaan käyttää lisäkohdennettua hoitoa. Potilaat, joilla on NRAS-mutaatio tavallisessa hoitokasvaintestauksessa, saavat myös ribosiklibiä + trametinibia.
Muut nimet:
|
|
Muut: D. BRAF V600 -mutantti melanooma
Potilaat saavat vain tavallista hoitoa.
|
Potilaita, joilla on BRAF V600 -mutaatioita, jotka on havaittu tavanomaisilla kasvaintesteillä, hoidetaan tavanomaisilla hyväksytyillä hoidoilla tai kliinisissä tutkimuksissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisten poikkeavuuksien tyyppi ja esiintyvyys BRAF/NRAS-villityypin metastaattisessa melanoomassa
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
Laajennetulla molekyyliprofiloinnilla havaitut geneettiset poikkeamat potilailla, joilla on villityypin metastaattinen BRAF/NRAS-melanooma.
|
Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
|
Kohdennettua hoitoa saavien potilaiden osuus, joilla on villityypin BRAS/NRAS-melanooma
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
Potilaat, jotka pystyvät saamaan kohdennettua hoitoa laajennetulla molekyyliprofiloinnilla havaittujen geneettisten poikkeavuuksien seurauksena, kaikista villityypin BRAF/NRAS-potilaista.
|
Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on villityypin BRAF/NRAS-melanooma
Aikaikkuna: Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
Peräkkäisiltä potilailta, joilla oli metastaattinen melanooma, jotka testattiin tavallisten BRAF/NRAS-mutaatioiden varalta osana normaalia hoitoa.
|
Tutkimuksen ajaksi, arviolta 5 vuotta.
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen (CR) tai osittainen (PR) vaste.
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen per RECIST, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat vastaavaa kohdennettua hoitoa laajennetulla molekyyliprofiloinnilla havaittujen geneettisten poikkeavuuksien seurauksena ja joilla oli täydellinen (CR) tai osittainen (PR) vaste.
|
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun objektiiviseen osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen per RECIST, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä objektiivisesta osittaisesta tai täydellisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, kumpi on aikaisemmin, arvioituna 60 kuukauteen asti.
|
Potilaille, joilla on täydellinen tai osittainen vaste tutkimushoitoon, aika tästä tuloksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
Ensimmäisestä objektiivisesta osittaisesta tai täydellisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, kumpi on aikaisemmin, arvioituna 60 kuukauteen asti.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä taudin objektiiviseen etenemiseen RECIST-kohtaisesti, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Aika tutkimukseen siirtymisestä taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä taudin objektiiviseen etenemiseen RECIST-kohtaisesti, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Tutkimusajankohtana elossa olevien potilaiden osuus
|
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Kasvainkudoksessa havaitun geneettisen poikkeaman korrelaatio kliinisen vasteen ja taudin etenemisen kanssa
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen tai taudin etenemiseen, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
Tunnista vasteen ja etenemisen geneettiset ennustajat käyttämällä laajennettua molekyylitestausalustaa.
|
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen tai taudin etenemiseen, arvioituna enintään 60 kuukautta.
|
|
Korrelaatio kasvainkudoksesta havaitun geneettisen poikkeavuuden kanssa diagnoosin iän, primaarisen kasvaimen sijainnin, kroonisen auringon vaurioittaman ihon kanssa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tunnista kliiniset patologiset korrelaatiot (esim.
ikä diagnoosin yhteydessä, primaarisen kasvaimen paikka, krooninen auringon vaurioitunut iho jne.) melanooman molekyylialatyypeistä lähtötilanteessa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Kasvainkudoksessa havaitun geneettisen poikkeaman korrelaatio etäpesäkkeiden, nodulaarisen tai pinnallisesti leviävän taudin kanssa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Tunnista erot sairauskäyttäytymisessä (esim.
etäpesäkkeiden paikka, nodulaarinen tai pinnallisesti leviävä sairaus) perustuu melanooman molekyylialatyyppeihin.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Haittatapahtumat potilailla, jotka saavat vastaavaa kohdennettua hoitoa.
Aikaikkuna: Kohdennetun hoidon aloituspäivästä 30 päivään kohdennetun hoidon lopettamisesta
|
Haittavaikutusten karakterisointi tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0
|
Kohdennetun hoidon aloituspäivästä 30 päivään kohdennetun hoidon lopettamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alex Menzies, Melanoma Institute Australia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Terapeuttiset lääkkeet
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Potilashoito
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Biologinen terapia
- Immunomodulaatio
- Epidemiologiset tutkimuksen ominaisuudet
- Kliiniset tutkimukset aiheena
- Hoidon taso
- Lievittävä hoito
- trametinibi
- ribociclib
- Immunoterapia
- Biologiset tekijät
- Kliiniset tutkimukset aiheina
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIA2015/174
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .