- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03665974
D-vitamiinin ja raskausdiabetes mellituksen välinen suhde
Alhaiset D-vitamiinitasot toisen raskauskolmanneksen aikana liittyvät raskausdiabetes mellituksen kehittymiseen: havainnollinen poikkileikkaustutkimus
Raskausdiabetes mellitus (GDM) määritellään minkä tahansa asteiseksi glukoosi-intoleranssiksi, joka alkaa tai havaitaan ensimmäisen kerran raskauden aikana. GDM:n esiintyvyys vaihtelee 1–14 prosentin välillä sen vaihtelun vuoksi maailmanlaajuisesti, riippuen etnisestä alkuperästä, rodusta ja kunkin maan soveltamista diagnostisista kriteereistä. Tämän lisäksi noin 7 % kaikista raskauksista vaikuttaa GDM:ään, jolloin yli 200 000 naista sairastuu GDM:ään vuodessa. Äskettäinen kirjallisuustutkimus osoitti, että Lähi-idässä ja Pohjois-Afrikassa esiintyvyys oli suurin (mediaani, 12,9 %), kun taas Euroopassa esiintyvyys oli alhaisin (mediaani, 5,8 %) maailmassa. Turkissa GDM:n esiintyvyys vaihtelee 4-10 %:n välillä eri tutkimusraporttien perusteella.
Kasvavana terveysongelmana GDM on yhdistetty lyhyen ja pitkän aikavälin haitallisiin terveysvaikutuksiin naisille ja heidän jälkeläisilleen. GDM:n äidin haittavaikutuksia ovat preeklampsia, kohonnut riski sairastua kohonneeseen verenpaineeseen, tyypin 2 diabetes mellitukseen (T2DM), virtsatieinfektioon ja synnytyksen jälkeisiin sairauksiin. Makrosomia, vastasyntyneiden keltaisuus, syntymätrauma, hengitysvaikeusoireyhtymä, hypoglykemia sisältyvät vastasyntyneiden lyhytaikaisiin seurauksiin, kun taas heikentyneen glukoositoleranssin, T2DM:n, liikalihavuuden ja verisuonisairauksien kehittymisen riski ovat pitkäaikaisia haitallisia vaikutuksia lapsen terveyteen.
GDM:n tunnettuja riskitekijöitä ovat suvussa esiintynyt T2DM, äidin ylipaino ja liikalihavuus, edennyt äidin ikä, GDM-historia, makrosominen lapsen aikaisempi synty, aiempi sikiön kuolema ja rotu/etninen tausta. Näiden riskitekijöiden lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että äidin D-vitamiinin puutos voi liittyä suurempaan GDM-riskiin.
D-vitamiinin puutos raskauden aikana on yhdistetty raskaana oleville naisille haitallisiin seurauksiin, kuten raskausdiabetes mellitus, virtsatietulehdus, preeklampsia, keisarileikkaus synnytyksen aikana [25]. Lisäksi vauvoilla, joiden äideillä on alhaisempi D-vitamiinitaso, on havaittu liittyvän kohonneeseen riskiin jäädä pieneksi raskausikään nähden, alhaiseen syntymäpainoon vastasyntyneen aikana, lisääntyneeseen riskiin sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, hengityselinten sairauksiin, tyypin 2 diabetekseen lapsuudessa ja aikuisuus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata naisten seerumin 25(OH)D-tasoja raskausdiabetes mellitus (GDM) ja ilman raskausdiabetes mellitus (GDM) ja tunnistaa seerumin 25(OH)D-taso liittyy GDM raskauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä havainnoivassa poikkileikkaustutkimuksessa 40 naista, joilla oli GDM ja 40 tervettä 20–40-vuotiasta raskaana olevaa naista 24–28 raskausviikolla, haettiin Gulhanen koulutus- ja tutkimussairaalaan (Ankara, Turkki) tammikuun 2014 ja maaliskuun välisenä aikana. 2014. Osallistumiskriteereinä olivat yksittäinen raskaus, ikä 20-40 vuotta, raskausikä 24-28 viikkoa, akuuttien tai kroonisten sairauksien puuttuminen. Poissulkemiskriteereinä olivat alkoholin käyttö, tupakointi, GDM-sairaus, diagnosoitu tyypin 1 ja 2 diabetes, preeklampsia, munasarjojen monirakkulatauti, kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen sairaus, metabolinen luusairaus, munuaissairaus, epänormaali maksan toiminta, monisikiöinen raskaus tai naiset, jotka saavat kalsiumin ja D-vitamiinin aineenvaihduntaan liittyvät lääkkeet (poikkeuksena raskauden aikana määrätyt rutiinivitamiinilisät). Valitsimme satunnaisesti ne 40 raskaana olevaa naista, joilla on diagnosoitu GDM kaksivaiheisella menettelyllä Carpenter-Coustanin kriteerien perusteella. Naiset, joilla on GDM, eivät saaneet minkäänlaisia lääkkeitä, kuten insuliinia tai lääketieteellistä ravitsemushoitoa. Valitsimme satunnaisesti 40 tervettä raskaana olevaa naista, joiden seerumin glukoositasot olivat normaalit samalla ajanjaksolla. Tähän tutkimukseen on otettava mukaan 40 naista kuhunkin ryhmään, jotta niillä on 80 % tutkimusteho ja 5 % tyypin I virhetaso kliinisesti merkittävän eron havaitsemiseksi.
Tutkimuksen hyväksyi Gulhanen koulutus- ja tutkimussairaalan eettinen komitea Ankarassa, Turkissa numerolla 50687469-1491-2721-13/1648.4-2882. Ennen tutkimuksen aloittamista naiset eivät vain saaneet tietoa tutkimuksen menettelystä ja tavoitteesta, vaan kaikilta osallistujilta saatiin myös kirjallinen tietoinen suostumus.
GDM-seulonta tässä sairaalassa sisältää kaksivaiheisen menettelyn. Alussa käytettiin 50 g:n 1 tunnin glukoosialtistustestiä (GCT) GDM:n seulomiseen 24. ja 28. raskausviikolla. Naisille, joiden glukoositasot olivat epänormaalit ≥130 mg/dl (7,2 mmol/l) 1 tunnin GCT:n jälkeen, tehtiin normaali 100 g 3 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) aamulla kahdeksan tunnin yön yli paaston jälkeen. GDM-diagnoosi vahvistettiin, jos vähintään 2 neljästä glukoosipitoisuudesta ylittää Carpenter-Coustanin kriteerit: paasto ≥ 95 mg/dl (5,3 mmol/L), 1 tunti ≥ 180 mg/dl (10,0 mmol/L), 2 tuntia ≥ 155 mg/dl (8,6 mmol/l) ja 3 tuntia ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
Demografiset ja yksilölliset tiedot, kuten äidin ikä, raskausviikko, pariteetti, kirjattiin. Vaaleissa vaatteissa ja ilman kenkiä olevien naisten painoa ja pituutta mitattiin digitaalisella Seca-vaakalla. BMI (Body Mass Index) laskettiin seuraavalla kaavalla: BMI = paino (kg)/[pituus (m) × pituus (m)] ja arvioitiin (Maailman terveysjärjestön) WHO:n luokituksen perusteella seuraavasti: >18,5 kg /m2 määritelty alipainoksi, 18,5-24,9 kg/m2 määritelty normaalipainoalueeksi, 25,0-29,9 kg/m2 määritellään ylipainoiseksi ja ≥30,0 kg/m2 liikalihaviksi. Tutkijat keräsivät verinäytteitä jokaiselta naiselta 24. ja 28. raskausviikon välillä suunnitellun synnytystä edeltävän käynnin aikana määrittääkseen seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin [(25OHD)]-pitoisuuden.
Seerumin 25(OH)D-tasot mitattiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) Gulhanen koulutus- ja tutkimussairaalan biokemian laboratoriossa. Tutkijat käyttivät kliinisiin raja-arvoihin perustuvia Institute of Medicine (IOM) -kriteerejä luokitellakseen 25(OH)D-tasoja: vakava puutos (<10 ng/ml), puutos (10-20 ng/ml) ja vajaatoiminta (20-30 ng/ml) .
Ensinnäkin muuttujat testattiin Kolmogorov-Smirnov-testillä sen määrittämiseksi, ovatko ne normaalijakautumat. Kuvaavat analyysit esitettiin normaalijakautuneiden muuttujien keskiarvona ± keskihajonta (SD). Äidin iästä lähtien seerumin 25(OH)D, log-transformoitu 50 g 1 tunti GCT ja log-transformoitu paastoverenglukoosiarvot jakaantuivat normaalisti; Studentin t-testiä käytettiin näiden parametrien vertaamiseen naisten välillä, joilla on GDM ja ilman. Kuvaavat analyysit esitettiin mediaanina (min-max) epänormaalisti jakautuneille. Koska raskausaika, painovoima ja pariteetti eivät olleet normaalisti jakautuneita; Mann-Whitney U -testiä käytettiin näiden parametrien vertaamiseen ryhmien välillä. Khin neliö -testiä käytettiin kategoriselle muuttujalle vertaamaan suhteita eri ryhmissä. Koska molemmat parametrit jakautuivat normaalisti, korrelaatiokertoimet ja niiden merkitsevyys laskettiin Pearsonin testillä. Monimuuttuja-analyysiä varten yksimuuttujaanalyyseillä tunnistetut mahdolliset tekijät sisällytettiin edelleen logistiseen regressioanalyysiin naisten tulosten riippumattomien ennustajien määrittämiseksi. Mallin sopivuuden arvioinnissa käytettiin Hosmer-Lemeshow-sovitustilastoja. 5 %:n tyypin I virhetasoa käytettiin tilastollisen merkitsevyyden päättämiseen. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysi tehtiin äidin seerumin 25OHD-tasojen optimaalisten raja-arvojen tunnistamiseksi. Kaikki osallistujilta kerätyt tiedot analysoitiin käyttämällä Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versiota 22.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) ja p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäinen raskaus,
- Ikää 20-40 vuotta,
- Raskausaika 24-28 viikkoa,
- Ei-historia akuuteista tai kroonisista sairauksista.
Poissulkemiskriteerit:
- GDM:n historia,
- tyypin 1 ja 2 diabetes mellitus,
- Preeklampsia,
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä,
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Lisäkilpirauhasen sairaus,
- Metabolinen luusairaus,
- Munuaissairaus,
- Epänormaali maksan toiminta,
- Moniraskaus tai
- Naiset, jotka saavat kalsiumin ja D-vitamiinin aineenvaihduntaan liittyviä lääkkeitä (poikkeuksena raskauden aikana määrätyt rutiinivitamiinilisät)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Naiset, joilla on raskausdiabetes
GDM-seulonta tässä sairaalassa sisältää kaksivaiheisen menettelyn.
GDM-diagnoosi vahvistettiin, jos vähintään 2 neljästä glukoosipitoisuudesta ylittää Carpenter-Coustanin kriteerien perusteella: paasto ≥ 95 mg/dl (5,3 mmol/L), 1 tunti ≥ 180 mg/dl (10,0 mmol/L), 2 tunti ≥ 155 mg/dl (8,6 mmol/L) ja 3 tuntia ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
|
|
Naisten ei-raskausdiabetes
Naiset, joilla on normaali seerumin glukoosipitoisuus ≤129 mg/dl (7,2 mmol/l) GCT:n jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin 25(OH)D-tasot
Aikaikkuna: 24-28. raskausviikkoja
|
Seerumin 25(OH)D-tasot mitattiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC) Gulhanen koulutus- ja tutkimussairaalan biokemian laboratoriossa.
|
24-28. raskausviikkoja
|
|
Ennen raskautta BMI
Aikaikkuna: 24-28. raskausviikkoja
|
BMI (Body Mass Index) laskettiin seuraavalla kaavalla: BMI = paino (kg)/[korkeus (m) × pituus (m)]. |
24-28. raskausviikkoja
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gözde EDE, MSci, Hacettepe University
- Opintojen puheenjohtaja: Müfit YENEN, Professor, Saglik Bilimleri Universitesi
- Opintojen puheenjohtaja: Uğur KESKİN, Assoc. Prof., Gulhane Education and Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kennelly MA, McAuliffe FM. Prediction and prevention of Gestational Diabetes: an update of recent literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Jul;202:92-8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.03.032. Epub 2016 Apr 4.
- Damm P, Houshmand-Oeregaard A, Kelstrup L, Lauenborg J, Mathiesen ER, Clausen TD. Gestational diabetes mellitus and long-term consequences for mother and offspring: a view from Denmark. Diabetologia. 2016 Jul;59(7):1396-1399. doi: 10.1007/s00125-016-3985-5. Epub 2016 May 12.
- Zhang MX, Pan GT, Guo JF, Li BY, Qin LQ, Zhang ZL. Vitamin D Deficiency Increases the Risk of Gestational Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis of Observational Studies. Nutrients. 2015 Oct 1;7(10):8366-75. doi: 10.3390/nu7105398.
- Poel YH, Hummel P, Lips P, Stam F, van der Ploeg T, Simsek S. Vitamin D and gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med. 2012 Jul;23(5):465-9. doi: 10.1016/j.ejim.2012.01.007. Epub 2012 Feb 21.
- Burris HH, Rifas-Shiman SL, Kleinman K, Litonjua AA, Huh SY, Rich-Edwards JW, Camargo CA Jr, Gillman MW. Vitamin D deficiency in pregnancy and gestational diabetes mellitus. Am J Obstet Gynecol. 2012 Sep;207(3):182.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2012.05.022. Epub 2012 Jun 1.
- Mutlu N, Esra H, Begum A, Fatma D, Arzu Y, Yalcin H, Fatih K, Selahattin K. Relation of maternal vitamin D status with gestational diabetes mellitus and perinatal outcome. Afr Health Sci. 2015 Jun;15(2):523-31. doi: 10.4314/ahs.v15i2.27.
- American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004 Jan;27 Suppl 1:S88-90. doi: 10.2337/diacare.27.2007.s88. No abstract available.
- Wei SQ. Vitamin D and pregnancy outcomes. Curr Opin Obstet Gynecol. 2014 Dec;26(6):438-47. doi: 10.1097/GCO.0000000000000117.
- Durnwald C. Gestational diabetes: Linking epidemiology, excessive gestational weight gain, adverse pregnancy outcomes, and future metabolic syndrome. Semin Perinatol. 2015 Jun;39(4):254-8. doi: 10.1053/j.semperi.2015.05.002. Epub 2015 Jun 17.
- Sreelakshmi PR, Nair S, Soman B, Alex R, Vijayakumar K, Kutty VR. Maternal and neonatal outcomes of gestational diabetes: A retrospective cohort study from Southern India. J Family Med Prim Care. 2015 Jul-Sep;4(3):395-8. doi: 10.4103/2249-4863.161331.
- Domaracki P, Sadlecki P, Odrowaz-Sypniewska G, Dzikowska E, Walentowicz P, Siodmiak J, Grabiec M, Walentowicz-Sadlecka M. Serum 25(OH) Vitamin D Levels in Polish Women during Pregnancies Complicated by Hypertensive Disorders and Gestational Diabetes. Int J Mol Sci. 2016 Sep 27;17(10):1574. doi: 10.3390/ijms17101574.
- Lu M, Xu Y, Lv L, Zhang M. Association between vitamin D status and the risk of gestational diabetes mellitus: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2016 May;293(5):959-66. doi: 10.1007/s00404-016-4010-4. Epub 2016 Jan 29.
- Pirjani R, Shirzad N, Qorbani M, Phelpheli M, Nasli-Esfahani E, Bandarian F, Hemmatabadi M. Gestational diabetes mellitus its association with obesity: a prospective cohort study. Eat Weight Disord. 2017 Sep;22(3):445-450. doi: 10.1007/s40519-016-0332-2. Epub 2016 Oct 17.
- Jelsma JG, van Poppel MN, Galjaard S, Desoye G, Corcoy R, Devlieger R, van Assche A, Timmerman D, Jans G, Harreiter J, Kautzky-Willer A, Damm P, Mathiesen ER, Jensen DM, Andersen L, Dunne F, Lapolla A, Di Cianni G, Bertolotto A, Wender-Oegowska E, Zawiejska A, Blumska K, Hill D, Rebollo P, Snoek FJ, Simmons D. DALI: Vitamin D and lifestyle intervention for gestational diabetes mellitus (GDM) prevention: an European multicentre, randomised trial - study protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2013 Jul 5;13:142. doi: 10.1186/1471-2393-13-142.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hacettepe University Nutrition
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .