Luovuttajien säätelevät T-solut steroidirefraktorille krooniselle siirrännäis-isäntätaudille (GVHD-TReG)
perjantai 20. toukokuuta 2022 päivittänyt: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Vaiheen I koe luovuttajaa säätelevistä T-soluista steroideihin refraktaariseen krooniseen siirrännäis-isäntätautiin potilailla, jotka eivät saa täydellistä remissiota ruksolitinibillä
Vaiheen I koe luovuttajaa säätelevistä T-soluista steroideihin refraktaariseen krooniseen siirrännäis-isäntätautiin potilailla, jotka eivät saa täydellistä remissiota ruksolitinibillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelma perustuu espanjankieliseen vaiheen I kokeeseen.
Mukaan otetaan 16 potilasta arvioimaan luovuttajan säätelyllä rikastettujen T-solujen (Treg) turvallisuutta ja suurinta siedettyä annostasoa steroideihin refraktaarisissa kroonisessa siirrännäis- isäntätautipotilaissa (cGVHD), jotka eivät saaneet täydellistä remissiota ruksolitinibihoidon aikana. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Seville
-
Sevilla, Seville, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaja.
- Osallistujilla on oltava steroideihin reagoimaton cGVHD ja heillä on oltava osittainen vaste vähintään 4 viikon ruksolitinibihoidon jälkeen.
- Steroideille vastustuskykyisellä cGVHD:llä määritellään jatkuvat cGVHD:n merkit ja oireet (liite D) huolimatta prednisonin käytöstä ≥ 0,25 mg/kg/vrk (tai 0,5 mg/kg joka toinen päivä) vähintään 4 viikon ajan (tai vastaavalla annoksella). vaihtoehtoiset glukokortikoidit) ilman oireiden täydellistä häviämistä.
- Vakaa glukokortikoidiannos 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kalsineuriini-inhibiittorit, sirolimuusi, mykofenolaatti-mofetiili) ei lisätä tai vähennetä 4 viikkoon ennen ilmoittautumista. Immunosuppressiivisten lääkkeiden annosta voidaan muuttaa kyseisen lääkkeen terapeuttisen alueen perusteella
- Ei ikärajaa. Jos lapset osallistuvat tutkimukseen, vanhemmat tai lailliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Osallistujilla tulee olla riittävä elinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva prednisonin tarve > 1 mg/kg/vrk (tai vastaava).
- Kalsineuriini-inhibiittorin ja sirolimuusin samanaikainen käyttö (kumpi tahansa aine yksin on hyväksyttävä).
- Aiempi tromboottinen mikroangiopatia, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä tai tromboottinen trombosytopeeninen purppura.
- Uusi immunosuppressiivinen lääkitys neljän viikon aikana.
- Kehonulkoinen fotofereesi tai rituksimabihoito neljän viikon aikana.
- Elinsiirron jälkeinen altistuminen T-soluille tai interleukiini-2:lle kohdistetuille lääkkeille (esim. alemtutsumabi, basiliksimabi, denileukiini diftitox) 100 päivän sisällä ennen.
- Luovuttajan lymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen.
- Aktiivinen pahanlaatuinen uusiutuminen.
- Aktiivinen hallitsematon infektio.
- Elinsiirron (allograftin) saaja.
- HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen käytettyjen aineiden kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
- Henkilöt, joilla on aktiivinen hallitsematon B- tai C-hepatiitti, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suuri riski saada kuolemaan johtava hoitoon liittyvä hepatotoksisuus hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
- Muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei päätutkija ole antanut lupaa.
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Säätelevä T-soluilla rikastettu infuusio
Annoksen nostamisen peräkkäiset kohortit Sääntely-T-soluilla rikastettua infuusiota (soluja/kg) annetaan. Kohorttien annosta korotetaan alla olevan kaavion mukaisesti: Annostaso A: 0,5 x 10ˆ6 solua/kg Annostaso B: 1 x 10ˆ6 solua/kg Annostaso C: 2 x 10ˆ6 solua/kg |
CD25hi-säätely-T-solujen rikastaminen CD8- ja/tai CD19-leukafereesituotteista, joista on poistettu valmiiksi tyhjennys.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys ja suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tregillä rikastetun infuusion suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja toksisuuden määrittämiseksi ruksolitinibia saavien potilaiden keskuudessa.
|
12 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdennettujen solujen kvantifiointi Tregillä rikastetun tuotteen valmistuksessa, joka täyttää asetetun solun annostason.
Aikaikkuna: Ennen 24 tuntia infuusioon asti infuusiopäivä
|
Solujen elinkelpoisuuden prosenttiosuus, negatiivinen gramvärjäys/endotoksiini, CD4+CD25+-solujen ja CD4+CD25+CD127-Treg:n prosenttiosuus infuusion harkitsemiseksi.
|
Ennen 24 tuntia infuusioon asti infuusiopäivä
|
|
Treg-rikastetun infuusion kliininen vaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
Jokaiselle osallistujalle tulee määrittää jokin seuraavista luokista: 1) täydellinen cGVHD-vaste NIH-kriteerien mukaan, 2) osittainen cGVHD-vaste NIH-kriteerien mukaan, 3) vasteen puuttuminen (sisältää vakaan sairauden) NIH-kriteerien mukaan, 4) progressiivinen cGVHD-vaste NIH-kriteerien mukaan. , 5) pahanlaatuisen taudin uusiutuminen tai 6) tuntematon (ei arvioitavissa, tiedot eivät ole riittäviä).
|
12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
|
Immunologiset vaikutukset fenotyyppisen arvioinnin kautta
Aikaikkuna: 12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
Treg-rikastetun infuusion T-solupopulaatioiden (CD4, CD8, Treg), B- ja NK-solujen tumasolujen fenotyyppinen arviointi ruksolitinibia saaneiden potilaiden keskuudessa.
|
12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
|
Immunologiset vaikutukset immuuniglobuliinien kautta.
Aikaikkuna: 12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
Treg-rikastetun infuusion kvantitatiiviset immuuniglobuliinit ruksolitinibia saaneiden potilaiden keskuudessa
|
12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
|
Immunologiset vaikutukset plasmapankkitoiminnan kautta
Aikaikkuna: 12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
Treg-rikastetun infuusion plasmapankki ruksolitinibia saaneiden potilaiden keskuudessa
|
12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
|
Immunologiset vaikutukset muiden yksitumaisten solujen kautta.
Aikaikkuna: 12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
Treg-rikastetun infuusion mononukleaaristen lisäsolujen varastointi ruksolitinibia saavien potilaiden keskuudessa
|
12 viikkoa Treg-infuusion jälkeen
|
|
Eloonjääminen yhden vuoden Treg-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi Treg-infuusion jälkeen
|
Vuoden Treg-infuusion jälkeen elossa olevien potilaiden lukumäärä
|
1 vuosi Treg-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: José Antonio Pérez-Simón, M.D. Ph.D., Department of Hematology, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GVHD-TReG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .