Донорские регуляторные Т-клетки при стероидорезистентной хронической болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD-TReG)

Критерии включения:

• Реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Участники должны иметь стероид-резистентную хРТПХ и получить частичный ответ после как минимум 4 недель лечения руксолитинибом.
• Стероидорефрактерная хРТПХ определяется как наличие стойких признаков и симптомов хРТПХ (Приложение D), несмотря на применение преднизолона в дозе ≥0,25 мг/кг/сут (или 0,5 мг/кг через день) в течение как минимум 4 недель (или в эквивалентной дозе). чередования глюкокортикоидов) без полного разрешения признаков и симптомов.
• Стабильная доза глюкокортикоидов в течение 4 недель до включения в исследование
• Никакого добавления или отмены других иммунодепрессантов (например, ингибиторов кальциневрина, сиролимуса, микофенолата-мофетила) в течение 4 недель до включения в исследование. Доза иммунодепрессантов может быть скорректирована в зависимости от терапевтического диапазона этого препарата.
• Без возрастных ограничений. В случае участия в исследовании детей информированное согласие подписывается родителями или законными опекунами.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Участники должны иметь адекватную функцию органов
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Текущая потребность в преднизолоне > 1 мг/кг/день (или эквивалент).
• Одновременное применение ингибитора кальциневрина и сиролимуса (приемлем любой из этих препаратов).
• История тромботической микроангиопатии, гемолитико-уремического синдрома или тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
• Новые иммуносупрессивные препараты за 4 недели до этого.
• Экстракорпоральный фотоферез или терапия ритуксимабом за 4 недели до этого.
• Посттрансплантационное воздействие таргетных препаратов на Т-клетки или интерлейкин-2 (например, алемтузумаб, базиликсимаб, денилейкин дифтитокс) в течение 100 дней.
• Инфузия донорских лимфоцитов в течение 100 дней.
• Активный злокачественный рецидив.
• Активная неконтролируемая инфекция.
• Реципиент трансплантации органов (аллотрансплантат).
• ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с агентами, используемыми после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску летальных инфекций. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Лица с активным неконтролируемым гепатитом B или C не подходят, поскольку они подвержены высокому риску летальной гепатотоксичности, связанной с лечением, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• Другие исследуемые препараты в течение 4 недель до регистрации, если только это не одобрено Главным исследователем.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.