Células T reguladoras de donantes para la enfermedad crónica de injerto contra huésped refractaria a esteroides (GVHD-TReG)

Criterios de inclusión:

• Receptor de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Los participantes deben tener cGVHD resistente a los esteroides y haber obtenido una respuesta parcial después de al menos 4 semanas de tratamiento con ruxolitinib.
• La cGVHD refractaria a esteroides se define como tener signos y síntomas persistentes de cGVHD (Apéndice D) a pesar del uso de prednisona a ≥0.25 mg/kg/día (o 0.5 mg/kg en días alternos) durante al menos 4 semanas (o dosis equivalente). de glucocorticoides alternativos) sin una resolución completa de los signos y síntomas.
• Dosis estable de glucocorticoides durante 4 semanas antes de la inscripción
• Ninguna adición o sustracción de otros medicamentos inmunosupresores (p. ej., inhibidores de la calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetilo) durante las 4 semanas anteriores a la inscripción. La dosis de medicamentos inmunosupresores puede ajustarse en función del rango terapéutico de ese fármaco.
• Sin límite de edad. En el caso de los niños que participen en el estudio, el consentimiento informado será firmado por uno de los padres o tutores legales.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Requerimiento continuo de prednisona >1 mg/kg/día (o equivalente).
• Uso concurrente de inhibidor de calcineurina más sirolimus (cualquier agente solo es aceptable).
• Antecedentes de microangiopatía trombótica, síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica.
• Nueva medicación inmunosupresora en las 4 semanas previas.
• Fotoféresis extracorpórea o tratamiento con rituximab en las 4 semanas previas.
• Exposición posterior al trasplante a medicamentos dirigidos contra las células T o la interleucina-2 (p. alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) dentro de los 100 días anteriores.
• Infusión de linfocitos de donante dentro de los 100 días anteriores.
• Recidiva maligna activa.
• Infección activa no controlada.
• Receptor de trasplante de órganos (aloinjerto).
• Las personas con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes utilizados después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). Además, estas personas tienen un mayor riesgo de infecciones letales. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Las personas con hepatitis B o C activa no controlada no son elegibles porque tienen un alto riesgo de hepatotoxicidad letal relacionada con el tratamiento después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
• Otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, a menos que lo autorice el investigador principal.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.