Donorregulerende T-celler for steroid-refraktær kronisk graft-versus-vert-sykdom (GVHD-TReG)

Inklusjonskriterier:

• Mottaker av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Deltakerne må ha steroid-refraktær cGVHD og ha oppnådd en delvis respons etter minst 4 ukers behandling med ruxolitinib.
• Steroid-refraktær cGVHD er definert som å ha vedvarende tegn og symptomer på cGVHD (vedlegg D) til tross for bruk av prednison ved ≥0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg annenhver dag) i minst 4 uker (eller tilsvarende dosering) av alternative glukokortikoider) uten fullstendig oppløsning av tegn og symptomer.
• Stabil dose av glukokortikoider i 4 uker før påmelding
• Ingen tillegg eller subtraksjon av andre immunsuppressive medisiner (f.eks. calcineurin-hemmere, sirolimus, mykofenolat-mofetil) i 4 uker før registrering. Dosen av immunsuppressive legemidler kan justeres basert på det terapeutiske området for det legemidlet
• Ingen aldersgrense. Når det gjelder barn som deltar i studien, vil det informerte samtykket bli signert av foreldre eller foresatte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pågående prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller tilsvarende).
• Samtidig bruk av calcineurin-hemmer pluss sirolimus (enten av midlene alene er akseptable).
• Anamnese med trombotisk mikroangiopati, hemolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura.
• Ny immunsuppressiv medisin de 4 ukene før.
• Ekstrakorporal fotoferese eller rituximab-behandling i de 4 ukene før.
• Post-transplantasjon eksponering for T-celle eller Interleukin-2 målrettet medisin (f.eks. alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) innen 100 dager før.
• Donorlymfocyttinfusjon innen 100 dager før.
• Aktivt malignt tilbakefall.
• Aktiv ukontrollert infeksjon.
• Mottaker av organtransplantasjon (allograft).
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med midlene som brukes etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). I tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Personer med aktiv ukontrollert hepatitt B eller C er ikke kvalifiserte ettersom de har høy risiko for dødelig behandlingsrelatert hepatotoksisitet etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før registrering, med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.