Komórki T regulatorowe dawcy w przypadku opornej na steroidy przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD-TReG)

Kryteria przyjęcia:

• Biorca allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Uczestnicy muszą mieć oporną na steroidy cGVHD i uzyskać częściową odpowiedź po co najmniej 4 tygodniach leczenia ruksolitynibem.
• cGVHD oporna na steroidy jest zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe cGVHD (Załącznik D) pomimo stosowania prednizonu w dawce ≥0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie (lub równoważne dawki alternatywnych glikokortykosteroidów) bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych.
• Stabilna dawka glikokortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych (np. inhibitorów kalcyneuryny, syrolimusu, mykofenolanu mofetylu) przez 4 tygodnie przed włączeniem. Dawkę leków immunosupresyjnych można dostosować w zależności od zakresu terapeutycznego tego leku
• Brak limitu wieku. W przypadku dzieci biorących udział w badaniu świadoma zgoda zostanie podpisana przez rodziców lub opiekunów prawnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Stałe zapotrzebowanie na prednizon >1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik).
• Jednoczesne stosowanie inhibitora kalcyneuryny i syrolimusu (dopuszczalny jest każdy z tych środków osobno).
• Historia mikroangiopatii zakrzepowej, zespołu hemolityczno-mocznicowego lub zakrzepowej plamicy małopłytkowej.
• Nowe leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pozaustrojowa fotofereza lub terapia rytuksymabem w ciągu 4 tygodni wcześniej.
• Ekspozycja po przeszczepie na leki ukierunkowane na limfocyty T lub interleukinę-2 (np. alemtuzumab, bazyliksymab, denileukin diftitox) w ciągu 100 dni przed.
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed.
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego.
• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Biorca przeszczepu narządu (alloprzeszczepu).
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne ze środkami stosowanymi po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Ponadto osoby te są bardziej narażone na śmiertelne infekcje. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Osoby z czynnym niekontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie kwalifikują się, ponieważ są w grupie wysokiego ryzyka śmiertelnej hepatotoksyczności związanej z leczeniem po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
• Inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że główny badacz wyrazi na to zgodę.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.