Células T reguladoras do doador para doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides (GVHD-TReG)

Critério de inclusão:

• Receptor de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Os participantes devem ter cGVHD refratário a esteroides e ter obtido uma resposta parcial após pelo menos 4 semanas de tratamento com ruxolitinibe.
• A DECHc refratária a esteróides é definida como sinais e sintomas persistentes de DECHc (Apêndice D) apesar do uso de prednisona ≥0,25 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados) por pelo menos 4 semanas (ou dosagem equivalente de glicocorticoides alternativos) sem resolução completa dos sinais e sintomas.
• Dose estável de glicocorticóides por 4 semanas antes da inscrição
• Nenhuma adição ou subtração de outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, inibidores de calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetil) por 4 semanas antes da inscrição. A dose de medicamentos imunossupressores pode ser ajustada com base na faixa terapêutica desse medicamento
• Sem limite de idade. No caso de crianças participantes do estudo, o consentimento informado será assinado pelos pais ou responsáveis ​​legais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Os participantes devem ter função de órgão adequada
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Necessidade contínua de prednisona >1 mg/kg/dia (ou equivalente).
• Uso concomitante de inibidor de calcineurina mais sirolimus (qualquer agente sozinho é aceitável).
• História de microangiopatia trombótica, síndrome hemolítico-urêmica ou púrpura trombocitopênica trombótica.
• Nova medicação imunossupressora nas 4 semanas anteriores.
• Fotoférese extracorpórea ou terapia com rituximabe nas 4 semanas anteriores.
• Exposição pós-transplante a medicamentos direcionados para células T ou interleucina-2 (por exemplo, alemtuzumab, basiliximab, denileucina diftitox) nos 100 dias anteriores.
• Infusão de linfócitos do doador até 100 dias antes.
• Recidiva maligna ativa.
• Infecção ativa descontrolada.
• Receptor de transplante de órgão (aloenxerto).
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes usados ​​após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Além disso, esses indivíduos correm maior risco de infecções letais. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa não controlada são inelegíveis, pois apresentam alto risco de hepatotoxicidade letal relacionada ao tratamento após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
• Outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que autorizado pelo Investigador Principal.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.