Cellules T régulatrices du donneur pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (GVHD-TReG)

Critère d'intégration:

• Receveur d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Les participants doivent être atteints de GVHDc réfractaire aux stéroïdes et avoir obtenu une réponse partielle après au moins 4 semaines de traitement par le ruxolitinib.
• La GVHDc réfractaire aux stéroïdes est définie comme ayant des signes et des symptômes persistants de GVHDc (Annexe D) malgré l'utilisation de prednisone à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours) pendant au moins 4 semaines (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes alternatifs) sans résolution complète des signes et symptômes.
• Dose stable de glucocorticoïdes pendant 4 semaines avant l'inscription
• Aucune addition ou soustraction d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, sirolimus, mycophénolate-mofétil) pendant 4 semaines avant l'inscription. La dose des médicaments immunosuppresseurs peut être ajustée en fonction de la plage thérapeutique de ce médicament
• Pas de limite d'âge. Dans le cas d'enfants participant à l'étude, le consentement éclairé sera signé par un parent ou tuteur légal
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Besoin continu de prednisone > 1 mg/kg/jour (ou équivalent).
• Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la calcineurine et de sirolimus (l'un ou l'autre agent seul est acceptable).
• Antécédents de microangiopathie thrombotique, de syndrome hémolytique et urémique ou de purpura thrombocytopénique thrombotique.
• Nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédentes.
• Photophérèse extracorporelle ou traitement au rituximab dans les 4 semaines précédentes.
• Exposition post-transplantation à des médicaments ciblés sur les lymphocytes T ou l'interleukine-2 (par ex. alemtuzumab, basiliximab, dénileukine diftitox) dans les 100 jours précédents.
• Perfusion de lymphocytes du donneur dans les 100 jours précédents.
• Rechute maligne active.
• Infection active incontrôlée.
• Receveur d'une greffe d'organe (allogreffe).
• Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les agents utilisés après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Les personnes atteintes d'hépatite B ou C active non contrôlée ne sont pas éligibles car elles présentent un risque élevé d'hépatotoxicité mortelle liée au traitement après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
• Autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf autorisation du chercheur principal.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.