Donor regulerende T-cellen voor steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD-TReG)

Inclusiecriteria:

• Ontvanger van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Deelnemers moesten steroïde-refractaire cGVHD hebben en hadden een gedeeltelijke respons verkregen na ten minste 4 weken behandeling met ruxolitinib.
• Steroïde-refractaire cGVHD wordt gedefinieerd als het hebben van aanhoudende tekenen en symptomen van cGVHD (bijlage D) ondanks het gebruik van prednison met ≥ 0,25 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) gedurende ten minste 4 weken (of equivalente dosering van alternatieve glucocorticoïden) zonder volledige verdwijning van tekenen en symptomen.
• Stabiele dosis glucocorticoïden gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen toevoeging of aftrek van andere immunosuppressieve medicatie (bijv. calcineurine-remmers, sirolimus, mycofenolaat-mofetil) gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving. De dosis van immunosuppressieve geneesmiddelen kan worden aangepast op basis van het therapeutisch bereik van dat geneesmiddel
• Geen leeftijdsgrens. In het geval van kinderen die deelnemen aan het onderzoek, wordt de geïnformeerde toestemming ondertekend door een ouder of wettelijke voogd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende behoefte aan prednison >1 mg/kg/dag (of equivalent).
• Gelijktijdig gebruik van calcineurineremmer plus sirolimus (beide middelen alleen zijn aanvaardbaar).
• Geschiedenis van trombotische microangiopathie, hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura.
• Nieuwe afweeronderdrukkende medicatie in de 4 weken ervoor.
• Extracorporale fotoferese of rituximab-therapie in de 4 weken ervoor.
• Blootstelling na transplantatie aan op T-cellen of interleukine-2 gerichte medicatie (bijv. alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) binnen 100 dagen ervoor.
• Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand.
• Actieve kwaadaardige terugval.
• Actieve ongecontroleerde infectie.
• Ontvanger van een orgaantransplantatie (allograft).
• Hiv-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de middelen die worden gebruikt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Personen met actieve ongecontroleerde hepatitis B of C komen niet in aanmerking omdat ze een hoog risico lopen op dodelijke behandelingsgerelateerde hepatotoxiciteit na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.