Donorregulerende T-celler for steroid-refraktær kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD-TReG)

Inklusionskriterier:

• Modtager af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Deltagerne skal have steroid-refraktær cGVHD og have opnået et delvist respons efter mindst 4 ugers behandling med ruxolitinib.
• Steroid-refraktær cGVHD er defineret som at have vedvarende tegn og symptomer på cGVHD (bilag D) på trods af brugen af ​​prednison ved ≥0,25 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger (eller tilsvarende dosering) af alternative glukokortikoider) uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer.
• Stabil dosis af glukokortikoider i 4 uger før indskrivning
• Ingen tilføjelse eller subtraktion af anden immunsuppressiv medicin (f.eks. calcineurin-hæmmere, sirolimus, mycophenolat-mofetil) i 4 uger før tilmelding. Dosis af immunsuppressiv medicin kan justeres baseret på lægemidlets terapeutiske rækkevidde
• Ingen aldersgrænse. I tilfælde af børn, der deltager i undersøgelsen, vil det informerede samtykke blive underskrevet af en forældre eller juridiske værger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Løbende prednisonbehov >1 mg/kg/dag (eller tilsvarende).
• Samtidig brug af calcineurin-hæmmer plus sirolimus (begge midler alene er acceptable).
• Anamnese med trombotisk mikroangiopati, hæmolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura.
• Ny immunosuppressiv medicin i de 4 uger før.
• Ekstrakorporal fotoferese eller rituximab-behandling i de 4 uger før.
• Post-transplantation eksponering for T-celle eller Interleukin-2 målrettet medicin (f.eks. alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) inden for 100 dage før.
• Donorlymfocytinfusion inden for 100 dage før.
• Aktivt malignt tilbagefald.
• Aktiv ukontrolleret infektion.
• Organtransplanteret (allograft) modtager.
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med de midler, der anvendes efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Personer med aktiv ukontrolleret hepatitis B eller C er ikke kvalificerede, da de har høj risiko for dødelig behandlingsrelateret hepatotoksicitet efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før tilmelding, medmindre den er godkendt af hovedefterforskeren.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.