Dárcovské regulační T-buňky pro chronické onemocnění štěpu proti hostiteli odolné vůči steroidům (GVHD-TReG)

Kritéria pro zařazení:

• Příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Účastníci musí mít cGVHD refrakterní na steroidy a dosáhli částečné odpovědi po nejméně 4 týdnech léčby ruxolitinibem.
• Steroid-refrakterní cGVHD je definován jako s přetrvávajícími známkami a symptomy cGVHD (příloha D) navzdory použití prednisonu v dávce ≥ 0,25 mg/kg/den (nebo 0,5 mg/kg každý druhý den) po dobu nejméně 4 týdnů (nebo ekvivalentní dávkování alternativních glukokortikoidů) bez úplného vymizení známek a symptomů.
• Stabilní dávka glukokortikoidů po dobu 4 týdnů před zařazením
• Žádné přidávání nebo odečítání jiných imunosupresivních léků (např. inhibitory kalcineurinu, sirolimus, mykofenolát-mofetil) po dobu 4 týdnů před zařazením. Dávku imunosupresivních léků lze upravit na základě terapeutického rozsahu daného léku
• Bez věkového omezení. V případě dětí účastnících se studie informovaný souhlas podepíší rodiče nebo zákonní zástupci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Trvalá potřeba prednisonu >1 mg/kg/den (nebo ekvivalent).
• Současné podávání inhibitoru kalcineurinu a sirolimu (kterékoli z těchto látek je přijatelné samostatně).
• Trombotická mikroangiopatie, hemolyticko-uremický syndrom nebo trombotická trombocytopenická purpura v anamnéze.
• Nová imunosupresiva v předchozích 4 týdnech.
• Extrakorporální fotoforéza nebo terapie rituximabem v předchozích 4 týdnech.
• Potransplantační expozice T-buňkám nebo lékům cíleným na interleukin-2 (např. alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) během 100 dnů předtím.
• Infuze dárcovských lymfocytů během 100 dnů předem.
• Aktivní maligní relaps.
• Aktivní nekontrolovaná infekce.
• Příjemce transplantovaného orgánu (alograftu).
• HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s látkami používanými po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Jedinci s aktivní nekontrolovanou hepatitidou B nebo C nejsou způsobilí, protože jsou vystaveni vysokému riziku hepatotoxicity související s letální léčbou po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
• Jiné hodnocené léky do 4 týdnů před zařazením, pokud to hlavní zkoušející neschválí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.