Cellule T regolatorie del donatore per malattia del trapianto contro l'ospite cronica refrattaria agli steroidi (GVHD-TReG)

Criterio di inclusione:

• Destinatario di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• I partecipanti devono avere cGVHD refrattario agli steroidi e aver ottenuto una risposta parziale dopo almeno 4 settimane di trattamento con ruxolitinib.
• La cGVHD refrattaria agli steroidi è definita come presenza di segni e sintomi persistenti di cGVHD (Appendice D) nonostante l'uso di prednisone a ≥0,25 mg/kg/giorno (o 0,5 mg/kg a giorni alterni) per almeno 4 settimane (o dosaggio equivalente di glucocorticoidi alternati) senza completa risoluzione di segni e sintomi.
• Dose stabile di glucocorticoidi per 4 settimane prima dell'arruolamento
• Nessuna aggiunta o sottrazione di altri farmaci immunosoppressori (ad esempio, inibitori della calcineurina, sirolimus, micofenolato-mofetile) per 4 settimane prima dell'arruolamento. La dose di medicinali immunosoppressori può essere aggiustata in base al range terapeutico di quel farmaco
• Nessun limite di età. Nel caso di bambini che partecipano allo studio, il consenso informato sarà firmato da un genitore o tutore legale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Fabbisogno continuativo di prednisone >1 mg/kg/giorno (o equivalente).
• Uso concomitante di un inibitore della calcineurina più sirolimus (entrambi gli agenti da soli sono accettabili).
• Storia di microangiopatia trombotica, sindrome emolitico-uremica o porpora trombotica trombocitopenica.
• Nuovi farmaci immunosoppressivi nelle 4 settimane precedenti.
• Fotoferesi extracorporea o terapia con rituximab nelle 4 settimane precedenti.
• Esposizione post-trapianto a farmaci mirati alle cellule T o all'interleuchina-2 (ad es. alemtuzumab, basiliximab, denileuchina diftitox) nei 100 giorni precedenti.
• Infusione di linfociti del donatore entro 100 giorni prima.
• Recidiva maligna attiva.
• Infezione attiva incontrollata.
• Destinatario di trapianto d'organo (allotrapianto).
• Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti utilizzati dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Gli individui con epatite B o C non controllata attiva non sono ammissibili in quanto sono ad alto rischio di epatotossicità correlata al trattamento letale dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
• Altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non siano stati autorizzati dal Principal Investigator.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.