Regulatorische Spender-T-Zellen für Steroid-refraktäre chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD-TReG)

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Die Teilnehmer müssen eine steroidrefraktäre cGVHD haben und nach mindestens 4-wöchiger Behandlung mit Ruxolitinib ein partielles Ansprechen erreicht haben.
• Steroid-refraktäre cGVHD ist definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome von cGVHD (Anhang D) trotz der Anwendung von Prednison mit ≥ 0,25 mg/kg/Tag (oder 0,5 mg/kg jeden zweiten Tag) für mindestens 4 Wochen (oder einer äquivalenten Dosierung). von alternativen Glukokortikoiden) ohne vollständiges Verschwinden der Anzeichen und Symptome.
• Stabile Dosis von Glukokortikoiden für 4 Wochen vor der Einschreibung
• Keine Zugabe oder Subtraktion anderer immunsuppressiver Medikamente (z. B. Calcineurin-Inhibitoren, Sirolimus, Mycophenolat-Mofetil) für 4 Wochen vor der Einschreibung. Die Dosis von immunsuppressiven Arzneimitteln kann basierend auf der therapeutischen Breite dieses Arzneimittels angepasst werden
• Keine Altersgrenze. Bei Kindern, die an der Studie teilnehmen, wird die Einverständniserklärung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Laufender Prednisonbedarf > 1 mg/kg/Tag (oder Äquivalent).
• Gleichzeitige Anwendung von Calcineurin-Inhibitor plus Sirolimus (beide Wirkstoffe allein sind akzeptabel).
• Geschichte der thrombotischen Mikroangiopathie, des hämolytisch-urämischen Syndroms oder der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura.
• Neue immunsuppressive Medikation in den 4 Wochen zuvor.
• Extrakorporale Photopherese oder Rituximab-Therapie in den 4 Wochen davor.
• Exposition gegenüber T-Zell- oder Interleukin-2-gerichteten Medikamenten nach der Transplantation (z. Alemtuzumab, Basiliximab, Denileukin Diftitox) innerhalb von 100 Tagen zuvor.
• Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 100 Tagen vor.
• Aktiver maligner Rückfall.
• Aktive unkontrollierte Infektion.
• Organtransplantat (Allotransplantat)-Empfänger.
• HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit den Wirkstoffen, die nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) verwendet werden, nicht geeignet. Darüber hinaus haben diese Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Personen mit aktiver unkontrollierter Hepatitis B oder C sind nicht teilnahmeberechtigt, da sie einem hohen Risiko einer tödlichen behandlungsbedingten Hepatotoxizität nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) ausgesetzt sind.
• Andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, sofern nicht vom Hauptprüfarzt genehmigt.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.