Ivermektiinin aineenvaihduntatuotteiden vaikutus hyttysten selviytymiseen

Ivermektiinin interventioryhmän osallistumiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus.
2. Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
3. Urokset ja naaraat painavat 36-75 kiloa.

4. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
   • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ei
   • tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla, ja hän pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
5. Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
6. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.
8. Kestää suoraa hyttysten ruokintaa.
9. Veren hemoglobiini miehillä > 13 g/dl ja naisilla > 12 g/dl.
10. Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.

Ivermektiinin interventioryhmän poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
2. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine saadaan seulonnassa.
3. Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa.

4. Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:

   Clcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].

5. Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
6. Potilaalla on näyttöä vaikuttavien aineiden väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita
7. Reseptilääkkeiden (etenkin CYP3A4:n estäjien tai indusoijien) tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit (erityisesti C-vitamiini), yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän kuluessa ( tai 14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija) tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti, ellei tutkija ole sitä mieltä, lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
8. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkitys.
9. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta lopullisen farmakokineettisen näytteen keräämiseen asti.
10. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Plasman luovutus tutkimuksen aikana ei ole hyväksyttävää.
11. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia IVM:lle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
12. Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiilit sairaudet, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
13. AST tai ALT > 1,5 normaalin yläraja (ULN)
14. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
15. Aiempi IVM tai muut lääkehoidot, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (esim. piperakiini, ritonaviiri, rifampisiini) 3 kuukauden kuluessa.
16. Tutkittava ei halua pidättäytyä C-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden (esim. hedelmät, mehut, papaijasalaatti) 12 tuntia ennen ja jälkeen lääkkeen nauttimisen.
17. Matkahistoria Länsi- tai Keski-Afrikkaan, ellei voida varmistaa, ettei tutkittavalla ole Loa loa -infektiota.
18. Aiempi tai epäilty yliherkkyys/anafylaksia hyttysen puremille ja muille hyönteisten puremille/pistoille (esim. aiempi selluliitin kaltainen ihotulehdus, anafylaksia, nokkosihottuma)

Terveen verenluovuttajan mukaanottokriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus.
2. Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
3. Urokset ja naaraat painavat 36-75 kiloa.
4. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
5. Halu ja kyky luovuttaa verta.

Terveen verenluovuttajan poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät (määritetään suullisesti kysymällä ja virtsan raskaustestillä).
2. Potilaalla on näyttöä vaikuttavien aineiden väärinkäytöstä, mikä voi vaarantaa turvallisuuden tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
3. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine saadaan seulonnassa.
4. Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
5. Kaikki tunnetut verisairaudet (esim. talassemia, sirppisoluanemia)
6. Reseptilääkkeiden (etenkin CYP3A4:n estäjien tai induktorien) tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö enintään 2 gramman vuorokausiannoksina, mukaan lukien vitamiinit (erityisesti C-vitamiini), yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän kuluessa ( tai 14 päivää, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija) tai 5-kertainen lääkkeen puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen verenottoa, ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen (erityisesti IVM:n tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään olevan CYP3A4:n indusoija tai estäjä) tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 90 päivän sisällä ennen verenottoa.
8. Tutkittava ei halua pidättäytyä nauttimasta alkoholia 48 tunnin aikana ennen verenottoa.
9. Potilas ei halua pidättäytyä C-vitamiinia sisältävien elintarvikkeiden (esim. hedelmät, mehut, papaijasalaatti 12 tunnin sisällä ennen verenottoa.
10. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana.