Effekt av Ivermectin-metabolitter på myggoverlevelse

Inklusjonskriterier for Ivermectin intervensjonsgruppe:

1. Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
2. Menn og kvinner i alderen 18 år til 60 år.
3. Hanner og hunner veier mellom 36-75 kilo.

4. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er:

   • av ikke-fertil potensiale inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi
   • eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormonnivåer >40 mIU/mL eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
   • eller i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start av studiemedikamentet i hver periode, og avstår fra samleie eller samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under studien frem til fullføring av oppfølgingsprosedyrene
5. En mann er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis han: samtykker i å avstå fra (eller bruke kondom under) seksuell omgang med kvinner i fertil alder eller ammende kvinner; eller er villig til å bruke kondom/sæddrepende middel, under studien inntil oppfølgingsprosedyrene er fullført.
6. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
7. Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under utprøvingens varighet.
8. I stand til å tolerere direkte myggfôring.
9. Blodhemoglobin hos menn >13 g/dL og kvinner >12 g/dL.
10. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.

Eksklusjonskriterier for Ivermectin intervensjonsgruppe:

1. Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
2. Et positivt hepatitt B-overflateantigen, positivt hepatitt C-antistoff eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)-antistoff resulterer ved screening.
3. Personer med en personlig historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjertesvikt, hypokalemi) eller med en familiehistorie med plutselig hjertedød.

4. En kreatininclearance <70 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   Clcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multipliser svaret med 0,85 for kvinner) Der alder er i år, vekt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheter på mg/dL [Cockcroft, 1976].

5. Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
6. Forsøkspersonen har bevis på misbruk av aktive stoffer som kan kompromittere sikkerhet, farmakokinetikk eller evne til å følge protokollinstruksjoner
7. Bruk av reseptbelagte (spesielt CYP3A4-hemmere eller indusere) eller reseptfrie legemidler unntatt paracetamol i doser på opptil 2 gram/dag, inkludert vitaminer (spesielt vitamin C), urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager ( eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 ganger stoffets halveringstid (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen til fullføring av oppfølgingsprosedyren, med mindre etter etterforskerens mening, medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten; etterforskeren vil ta råd fra produsentens representant etter behov.
8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studien medisiner.
9. Pasienten er ikke villig til å avstå fra å innta alkohol innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven.
10. Forsøkspersoner som har donert blod i den grad at deltakelse i studien ville resultere i mer enn 300 ml blod i løpet av en 30-dagers periode. Plasmadonasjon under studien er ikke akseptabelt.
11. Forsøkspersoner som har en historie med allergi mot IVM, eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter utrederens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i forsøket. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør ikke personer med en historie med sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
12. Manglende egnethet for deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, ustabile medisinske tilstander, systemisk sykdom manifestert ved tendens til granulocytopeni, f.eks. revmatoid artritt og lupus erythematosus som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere deres deltakelse i rettssaken.
13. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrense (ULN)
14. Personer med tidligere nyresykdom, leversykdom og/eller kolecystektomi
15. Anamnese med IVM eller andre medikamentelle behandlinger kjent for å være CYP3A4-induktorer eller -hemmere (f. piperakin, ritonavir, rifampicin) innen 3 måneder.
16. Personen er uvillig til å avstå fra inntak av mat som inneholder vitamin C (f. frukt, juice, papayasalat) 12 timer før og etter medikamentinntak.
17. Reisehistorie til Vest- eller Sentral-Afrika, med mindre det kan bekreftes at personen ikke har Loa loa-infeksjon.
18. Anamnese eller mistanke om overfølsomhet/anafylaksi overfor myggstikk og andre insektbitt/stikk (f.eks. historie med cellulitt-lignende hudbetennelse, anafylaksi, elveblest)

Inklusjonskriterier for frisk blodgiver:

1. Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
2. Menn og kvinner i alderen 18 år til 60 år.
3. Hanner og hunner veier mellom 36-75 kilo.
4. Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
5. Vilje og evne til å gi blod.

Eksklusjonskriterier for frisk blodgiver:

1. Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer (avgjøres ved muntlig spørring og uringraviditetstest).
2. Forsøkspersonen har bevis på misbruk av aktivt stoff som kan kompromittere sikkerheten eller evnen til å følge protokollinstruksjonene.
3. Et positivt hepatitt B-overflateantigen, positivt hepatitt C-antistoff eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)-antistoff resulterer ved screening.
4. Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
5. Alle kjente blodsykdommer (f. talassemi, sigdcelleanemi)
6. Bruk av reseptbelagte (spesielt CYP3A4-hemmere eller induktorer) eller reseptfrie legemidler unntatt paracetamol i doser på opptil 2 gram/dag, inkludert vitaminer (spesielt vitamin C), urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager ( eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 ganger stoffets halveringstid (avhengig av hva som er lengst) før blodprøvetaking med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten; etterforskeren vil ta råd fra produsentens representant etter behov.
7. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament (spesielt IVM eller et hvilket som helst medikament som er kjent for å være en CYP3A4-induktor eller inhibitor) eller en ny kjemisk enhet innen 90 dager før blodprøvetaking.
8. Pasienten er ikke villig til å avstå fra å innta alkohol innen 48 timer før blodprøvetaking.
9. Personen er uvillig til å avstå fra inntak av mat som inneholder vitamin C (f. frukt, juice, papayasalat innen 12 timer før blodprøvetaking.
10. Forsøkspersoner som har donert blod i den grad at deltakelse i studien ville resultere i mer enn 300 ml blod i løpet av en 30-dagers periode.