Effekt af Ivermectin-metabolitter på mygoverlevelse

Inklusionskriterier for Ivermectin interventionsgruppe:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 år og 60 år.
3. Hanner og hunner vejer mellem 36-75 kg.

4. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/mL eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
   • eller af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start af undersøgelseslægemidlet i hver periode, og afholder sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive præventionsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne
5. En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra (eller bruge kondom under) samleje med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
6. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
7. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.
8. I stand til at tolerere direkte myggefodring.
9. Blodhæmoglobin hos mænd >13 g/dL og kvinder >12 g/dL.
10. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.

Eksklusionskriterier for Ivermectin interventionsgruppe:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1)-antistof resulterer ved screening.
3. Personer med en personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (hjertesvigt, hypokaliæmi) eller med en familiehistorie med pludselig hjertedød.

4. En kreatininclearance <70 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   Clcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alder er i år, vægt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheder på mg/dL [Cockcroft, 1976].

5. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner
7. Brug af receptpligtig (især CYP3A4-hæmmere eller inducere) eller ikke-receptpligtige lægemidler undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer (især C-vitamin), urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage ( eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil opfølgningsproceduren er afsluttet, medmindre efter investigatorens vurdering, medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsen medicin.
9. Forsøgspersonen er ikke villig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve.
10. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Plasmadonation under undersøgelsen er ikke acceptabel.
11. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for IVM, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens opfattelse kontraindikerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
12. Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, ustabile medicinske tilstande, systemisk sygdom manifesteret ved tendens til granulocytopeni, f.eks. rheumatoid arthritis og lupus erythematosus, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deres deltagelse i forsøget.
13. AST eller ALT >1,5 øvre normalgrænse (ULN)
14. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi
15. Anamnese med IVM eller andre lægemiddelbehandlinger, der vides at være CYP3A4-inducere eller -hæmmere (f. piperaquin, ritonavir, rifampicin) inden for 3 måneder.
16. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af mad, der indeholder C-vitamin (f. frugt, juice, papayasalat) 12 timer før og efter medicinindtagelse.
17. Historie om rejser til Vest- eller Centralafrika, medmindre det kan bekræftes, at forsøgspersonen ikke har Loa loa-infektion.
18. Anamnese eller mistanke om overfølsomhed/anafylaksi over for myggestik og andre insektstik/stik (f. historie med cellulitis-lignende kutan inflammation, anafylaksi, nældefeber)

Inklusionskriterier for rask bloddonor:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 år og 60 år.
3. Hanner og hunner vejer mellem 36-75 kg.
4. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
5. Vilje og evne til at donere blod.

Eksklusionskriterier for rask bloddonor:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer (bestemt ved mundtlig forespørgsel og uringraviditetstest).
2. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktivt stof, der kan kompromittere sikkerheden eller evnen til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1)-antistof resulterer ved screening.
4. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
5. Enhver kendt blodsygdom (f. thalassæmi, seglcelleanæmi)
6. Brug af receptpligtig (især CYP3A4-hæmmere eller inducere) eller ikke-receptpligtige lægemidler undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer (især C-vitamin), urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage ( eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst) før blodprøvetagning, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel (især IVM eller et hvilket som helst lægemiddel, der vides at være en CYP3A4-inducer eller inhibitor) eller en ny kemisk enhed inden for 90 dage før blodprøvetagning.
8. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før blodprøvetagning.
9. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af mad, der indeholder C-vitamin (f. frugt, juice, papayasalat inden for 12 timer før blodprøvetagning.
10. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode.