Wirkung von Ivermectin-Metaboliten auf das Überleben von Mücken

Einschlusskriterien für die Ivermectin-Interventionsgruppe:

1. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt beurteilt, ohne Anomalien, die bei einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, festgestellt wurden.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
3. Männchen und Weibchen wiegen zwischen 36 und 75 Kilogramm.

4. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

   • mit nicht gebärfähigem Potenzial, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Ovarektomie (Bestätigung des medizinischen Berichts).
   • oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie
   • oder im gebärfähigen Alter, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn der Studienmedikation in jedem Zeitraum und verzichtet auf Geschlechtsverkehr oder stimmt der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zu (z. B. Intrauterinpessar, hormonelles Verhütungsmittel, Tubenligatur oder weiblich Barrieremethode mit Spermizid) während der Studie bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren
5. Ein Mann ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn er: zustimmt, auf Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen zu verzichten (oder währenddessen ein Kondom zu verwenden); oder bereit ist, während der Studie bis zum Abschluss der Nachsorgeverfahren ein Kondom/Spermizid zu verwenden.
6. Geben Sie vor der Studienteilnahme eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.
7. Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
8. Kann direkte Mückenfütterung tolerieren.
9. Bluthämoglobin bei Männern > 13 g/dL und Frauen > 12 g/dL.
10. Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc <450 ms.

Ausschlusskriterien für die Ivermectin-Interventionsgruppe:

1. Frauen, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen.
2. Beim Screening wurde ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus-1 (HIV-1) festgestellt.
3. Personen mit einer persönlichen Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, synkopalen Episoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) oder mit einer Familiengeschichte von plötzlichem Herztod.

4. Eine Kreatinin-Clearance <70 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

   Clcr (ml/min) = (140 - Alter) * Wt / (72 * Scr) (Antwort für Frauen mit 0,85 multiplizieren) Wobei das Alter in Jahren, das Gewicht (wt) in kg und das Serumkreatinin (Scr) in angegeben ist Einheiten von mg/dL [Cockcroft, 1976].

5. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
6. Der Proband hat Hinweise auf einen Wirkstoffmissbrauch, der die Sicherheit, die Pharmakokinetik oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanweisungen beeinträchtigen kann
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen (insbesondere CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln außer Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen (insbesondere Vitamin C), Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen ( oder 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder die 5-fache Halbwertszeit des Medikaments (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachsorgeverfahrens, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen; der Prüfer wird sich bei Bedarf vom Vertreter des Herstellers beraten lassen.
8. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Medikament oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studie erhalten Medikation.
9. Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.
10. Probanden, die so viel Blut gespendet haben, dass die Teilnahme an der Studie innerhalb von 30 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 300 ml führen würde. Eine Plasmaspende während der Studie ist nicht akzeptabel.
11. Probanden mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen IVM oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten darüber hinaus Patienten mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie nicht aufgenommen werden.
12. Mangelnde Eignung zur Teilnahme an dieser Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile medizinische Zustände, systemische Erkrankungen, die sich durch Neigung zu Granulozytopenie manifestieren, z. rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der Studie gefährden würden.
13. AST oder ALT > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
14. Patienten mit Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen und/oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte
15. Vorgeschichte von IVM oder anderen medikamentösen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind (z. Piperaquin, Ritonavir, Rifampicin) innerhalb von 3 Monaten.
16. Der Proband ist nicht bereit, auf den Verzehr von Vitamin-C-haltigen Lebensmitteln (z. Früchte, Säfte, Papayasalat) 12 Stunden vor und nach der Einnahme des Arzneimittels.
17. Vorgeschichte von Reisen nach West- oder Zentralafrika, es sei denn, es kann bestätigt werden, dass das Subjekt keine Loa-Loa-Infektion hat.
18. Vorgeschichte oder Verdacht auf Überempfindlichkeit/Anaphylaxie gegenüber Mückenstichen und anderen Insektenstichen/-stichen (z. Vorgeschichte von Zellulitis-ähnlicher Hautentzündung, Anaphylaxie, Nesselsucht)

Einschlusskriterien für gesunde Blutspender:

1. Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt beurteilt, ohne Anomalien, die bei einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung, festgestellt wurden.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
3. Männchen und Weibchen wiegen zwischen 36 und 75 Kilogramm.
4. Geben Sie vor der Studienteilnahme eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung ab.
5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Blutspende.

Ausschlusskriterien für gesunde Blutspender:

1. Frauen, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder stillen (bestimmt durch verbales Nachfragen und Urin-Schwangerschaftstest).
2. Der Proband hat Hinweise auf einen Wirkstoffmissbrauch, der die Sicherheit oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanweisungen beeinträchtigen kann.
3. Beim Screening wurde ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus-1 (HIV-1) festgestellt.
4. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
5. Alle bekannten Blutkrankheiten (z. Thalassämie, Sichelzellenanämie)
6. Verwendung von verschreibungspflichtigen (insbesondere CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln außer Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen (insbesondere Vitamin C), Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen ( oder 14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5-mal die Halbwertszeit des Medikaments (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der Blutentnahme, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen; der Prüfer wird sich bei Bedarf vom Vertreter des Herstellers beraten lassen.
7. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen vor der Blutentnahme ein Medikament (insbesondere IVM oder ein Medikament, das als CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor bekannt ist) oder eine neue chemische Substanz erhalten.
8. Das Subjekt ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der Blutentnahme auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.
9. Der Proband ist nicht bereit, auf den Verzehr von Vitamin-C-haltigen Lebensmitteln (z. Obst, Säfte, Papayasalat innerhalb von 12 Stunden vor der Blutentnahme.
10. Probanden, die so viel Blut gespendet haben, dass die Teilnahme an der Studie innerhalb von 30 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 300 ml führen würde.