EndoBARR-tutkimus (endometriaalinen bevasitsumabi, atetsolitsumabi, rukaparibi) (EndoBARR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva/progressiivinen kohdun limakalvosyöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan. Vaaditaan joko primaarisen tai uusiutuvan kasvaimen värjätyt levyt. Jos primaarisia FFPE-näytteitä ei ole saatavilla, on otettava biopsia, joka osoittaa toistuvan taudin. Patologiset diat/lohkot tarkistetaan ensisijaisessa paikassa vahvistusta varten.
2. Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: Endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon adenokarsinooma, levyepiteelisyövä ja siirtymävaiheen solukarsinooma MMT).
3. Potilailla on täytynyt olla yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon. Kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistäjänä, lasketaan kemoterapia-ohjelmaksi. Potilaat ovat saaneet saada toisen kemoterapeuttisen hoito-ohjelman uusiutuvien sairauksien, mutta heidän ei tarvitse olla saaneet.

4. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Kunkin kohdeleesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna

   CT tai MRI. Imusolmukkeiden on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.

5. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole kohdeleesiota (>= 10 mm leesio tai >=15 mm imusolmuke), jos heillä on mitattavissa oleva sairaus. RECIST 1.1 määrittelee tämän epäilyttäväksi vaurioksi <10 mm tai imusolmukkeeksi >=10 mm mutta <15 mm.
6. Potilaiden EGOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1.
7. Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
8. Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatietulehdus).
9. Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä.
10. Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
11. Kaikki aiempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
12. Aiempi hormonihoito on sallittu. Aikaisempien sallittujen hormonihoitojen määrää ei ole rajoitettu. Hormonihoitoa ei lasketa hoitolinjaksi tässä kokeessa.
13. Potilaiden virtsan proteiinin mittatikun tulee olla 2+. Jos mittatikku on >2+, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja sen tulee olla < 1g, jotta potilas olisi kelvollinen.
14. Potilaalla on oltava hyväksytty tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen tutkimustarkoituksiin.
15. Potilaiden on täytettävä kohdassa 5 määritellyt ennakkovaatimukset.
16. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää eli kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi plus pallea) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
17. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat.
18. Ole valmis tarjoamaan kudosta ensisijaisesta kirurgisesta resektiosta (parafiiniblokki).
19. Laboratorioarvojen on oltava alla olevilla alueilla:

Järjestelmän laboratorioarvo Endokriininen kilpirauhasen toimintatesti (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/ml (tai laitoksen labarotory-alueella).

Vapaa T4/Kokonais-T3 Jos TSH on laboratorioarvojen ulkopuolella ja tutkittava on kliinisesti eutyroidinen, rekisteröinti voi tapahtua, jos vapaa T4/Kokonais-T3 ovat normaalilla alueella paikallisten laboratorioarvojen mukaan. Hematologiset

Järjestelmän laboratorioarvo Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista) Munuaisten kreatiini tai dakreatiini Seerumi puhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI

≥60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT2) 5 X ≤ ULN. TAI

≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Kansainvälinen koagulaationormaalisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

≤1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

4.2 Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, suljetaan pois, jos on todisteita toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintymisestä viimeisen kahden vuoden aikana. Potilaat, joilla on rintasyöpä in situ (DCIS) kahden edellisen vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hoito ei vaatinut kemoterapiaa tai sädehoitoa. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
2. Potilaat eivät saa olla altistuneet bevasitsumabille, PARPille tai immunoterapialle. Potilaat ovat saattaneet altistua angiogeneesiä estävälle hoidolle, mikäli se ei ollut bevasitsumabi.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osioon MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua, jos se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun limakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kaksi vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
5. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkettä tai pitää pillereitä alhaalla.
6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Potilaat, joilla on täydellinen suolitukos; äskettäin (kuuden kuukauden sisällä) esiintynyt fisteli, vatsansisäinen absessi tai suolen perforaatio; kohteet, jotka tarvitsevat täydellistä parenteraalista ravintoa tai parenteraalista nesteytystä.
8. Hänellä on tällä hetkellä immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
9. Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus, mukaan lukien aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivometastaaseja fyysisen tutkimuksen perusteella.

10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:

    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä.
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta (liite I).
    • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä).
    • Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus.
    • Aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä.
    • Aiempi valtimoiskemia tai veritulppa.
11. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, jonka systolinen > 150 mm Hg tai diastolinen > 90 mm Hg. Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan on sallittua.
12. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää tai joille on odotettavissa suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana. Laparoskooppinen biopsia on hyväksyttävä, eikä se vaadi tutkimushoidon viivytystä.
13. Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haava (mukaan lukien maha-suolikanavan) tai luunmurtuma.
14. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
15. Potilaat eivät ole käytettävissä seurantaan.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin annostelun aikana annettaville valmisteille.