Die EndoBARR-Studie (Endometrium Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Einschlusskriterien:

1. Die Patientinnen müssen ein rezidivierendes oder persistierendes/progressives Endometriumkarzinom haben, das auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich. Es sind gefärbte Objektträger des Primär- oder Rezidivtumors erforderlich. Wenn keine primären FFPE-Proben verfügbar sind, muss eine Biopsie entnommen werden, die eine rezidivierende Erkrankung zeigt. Pathologische Objektträger/Blöcke werden am primären Standort zur Bestätigung überprüft.
2. Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Endometrioides Adenokarzinom, seröses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Adenokarzinom nicht anders spezifiziert (N.O.S.), muzinöses Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, Übergangszellkarzinom und Uteruskarzinomsarkom ( MMT).
3. Die Patientinnen müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben. Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, WIRD als Chemotherapie gezählt. Die Patienten haben möglicherweise eine zweite Chemotherapie gegen rezidivierende Erkrankungen erhalten, müssen dies aber nicht.

4. Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in RECIST 1.1 definiert. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Zielläsion muss bei Messung mit ≥ 10 mm groß sein

   CT oder MRT. Lymphknoten müssen > 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden.

5. Patienten können aufgenommen werden, wenn sie keine Zielläsion haben (>= 10 mm Läsion oder >= 15 mm Lymphknoten), wenn sie eine messbare Erkrankung haben. Dies wird von RECIST 1.1 als verdächtige Läsion < 10 mm oder ein Lymphknoten > = 10 mm, aber < 15 mm definiert.
6. Die Patienten müssen einen EGOG-Leistungsstatus von 0, 1 haben.
7. Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
8. Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten HWI).
9. Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden.
10. Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich Chemotherapie und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor dem ersten Behandlungszyklus abgesetzt werden.
11. Jede vorherige Strahlentherapie muss mindestens vier Wochen vor dem ersten Behandlungszyklus abgeschlossen sein.
12. Eine vorherige Hormontherapie ist erlaubt. Die Anzahl der erlaubten vorherigen Hormontherapien ist nicht begrenzt. Die Hormontherapie wird für die Zwecke dieser Studie nicht als Therapielinie gezählt.
13. Die Patienten müssen ein Urinprotein von 2+ auf dem Messstab haben. Wenn der Teststreifen > 2+ ist, muss 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und sollte < 1 g sein, damit der Patient geeignet ist.
14. Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung unterzeichnet haben, die die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen für Studienzwecke erlaubt.
15. Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen, wie in Abschnitt 5 angegeben.
16. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine anerkannte und wirksame nichthormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. eine Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom plus Diaphragma).
17. Patienten ab 18 Jahren.
18. Seien Sie bereit, Gewebe aus der primären chirurgischen Resektion (Paraffinblock) bereitzustellen.
19. Muss Laborwerte in den folgenden Bereichen haben:

System Laborwert Endokriner Schilddrüsenfunktionstest (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (Oder innerhalb des institutionellen Laborbereichs).

Freies T4/Gesamt-T3 Wenn TSH außerhalb des Laborbereichs liegt und der Proband klinisch euthyreot ist, kann eine Aufnahme erfolgen, wenn freies T4/Gesamt-T3 gemäß lokalen Laborwerten im normalen Bereich liegen Hämatologisch

System Laborwert Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL Thrombozyten ≥100.000/mcL Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) Nierenserum-Kreatinin ODER Gemessenes oder berechnetes Kreatinin Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER

≥60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN Gesamtbilirubin der Institution im Leberserum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER

≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Albumin > 2,5 mg/dL Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. aKreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.

4.2 Ausschlusskriterien

1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise darauf gibt, dass die andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten zwei Jahre vorhanden war. Patientinnen mit duktalem Carcinoma in situ (DCIS) der Brust in den vorangegangenen zwei Jahren können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Behandlung keine Chemotherapie oder Bestrahlung erforderte. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.
2. Die Patienten dürfen nicht mit Bevacizumab, PARPi oder einer Immuntherapie behandelt worden sein. Die Patienten waren möglicherweise einer antiangiogenen Therapie ausgesetzt, sofern es sich nicht um Bevacizumab handelte.
3. Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Brust-, Kopf-Hals- oder Hautkrebs ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
4. Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom erhalten haben, sind ausgeschlossen. Die Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als zwei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
5. Unfähigkeit, ein orales Medikament zu vertragen oder Pillen bei sich zu behalten.
6. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
7. Patienten mit einem vollständigen Darmverschluss; kürzlich (innerhalb von sechs Monaten) aufgetretene Fisteln, intraabdominelle Abszesse oder Darmperforationen; Personen, die eine vollständige parenterale Ernährung oder parenterale Flüssigkeitszufuhr benötigen.
8. Hat eine aktuelle Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
9. Patienten mit Anamnese oder Hinweisen bei der körperlichen Untersuchung auf ZNS-Erkrankungen, einschließlich Hirntumoren, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, oder Hirnmetastasen.

10. Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung. Das beinhaltet:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Datum der Studienbehandlung.
    • Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher (Anhang I).
    • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) oder Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird).
    • Periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher.
    • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA, Schlaganfall), transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Datum der Studienbehandlung.
    • Vorgeschichte einer arteriellen Ischämie oder eines Thrombus.
11. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolisch > 150 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg. Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist erlaubt.
12. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Datum der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben oder bei denen im Verlauf der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erwartet wird. Eine laparoskopische Biopsie ist akzeptabel und erfordert keine Verzögerung der Studienbehandlung.
13. Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren (einschließlich Magen-Darm-) oder Knochenbrüchen.
14. Patienten mit einer Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
15. Patienten, die für Nachuntersuchungen nicht verfügbar sind.
16. Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte.