Studie EndoBARR (endometriální bevacizumab, atezolizumab, rucaparib) (EndoBARR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít recidivující nebo perzistentní/progresivní karcinom endometria, který je refrakterní na kurativní terapii nebo zavedenou léčbu. Je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru. Jsou nutná obarvená sklíčka primárního nebo recidivujícího nádoru. Pokud primární vzorky FFPE nejsou k dispozici, musí být získána biopsie prokazující recidivující onemocnění. Patologická sklíčka/bloky budou zkontrolovány na primárním místě pro potvrzení.
2. Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: endometrioidní adenokarcinom, serózní adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, adenokarcinom z jasných buněk, smíšený epiteliální karcinom, adenokarcinom jinak blíže nespecifikovaný (N.O.S.), mucinózní adenokarcinom, spinocelulární karcinom a karcinom z přechodných buněk (karcinom spinocelulárních buněk a karcinom z přechodných buněk MMT).
3. Pacientky musely mít jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu karcinomu endometria. Chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátor BUDE počítána jako režim chemoterapie. Pacienti mohli mít, ale není vyžadováno, aby dostávali druhý chemoterapeutický režim pro recidivující onemocnění.

4. Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá cílová léze musí být při měření ≥ 10 mm

   CT nebo MRI. Lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.

5. Pacienti mohou být zařazeni, pokud nemají cílovou lézi (>= 10 mm léze nebo >=15 mm lymfatická uzlina), pokud mají měřitelné onemocnění. To je definováno v RECIST 1.1 jako podezřelá léze <10 mm nebo lymfatická uzlina >=10 mm, ale <15 mm.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav EGOG 0, 1.
7. Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
8. Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest).
9. Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací.
10. Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie a imunologických látek, musí být přerušena alespoň tři týdny před prvním cyklem léčby.
11. Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před prvním cyklem léčby.
12. Předchozí hormonální terapie je povolena. Počet předchozích povolených hormonálních terapií není omezen. Hormonální terapie nebude pro účely této studie považována za linii terapie.
13. Pacienti musí mít na měrce protein v moči 2+. Je-li měrka >2+, musí být získána bílkovina v moči za 24 hodin, která by měla být < 1 g, aby byl pacient způsobilý.
14. Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací pro účely studie.
15. Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky, jak je uvedeno v části 5.
16. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím uznávané a účinné nehormonální metody antikoncepce, tj. metody s dvojitou bariérou (např. kondom plus bránice) od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do šesti měsíců po poslední dávce studovaného léku.
17. Pacienti ve věku 18 let nebo starší.
18. Buďte ochotni poskytnout tkáň z primární chirurgické resekce (parafínový blok).
19. Musí mít laboratorní hodnoty v níže uvedených rozmezích:

System Laboratory Value Testování funkce endokrinní štítné žlázy (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (nebo v rámci institucionálního labarotického rozsahu).

Volný T4/Celkový T3 Pokud je TSH mimo laboratorní rozsah a subjekt je klinicky eutyreoidní, může k zápisu dojít, pokud je volný T4/Celkový T3 v normálním rozmezí podle místních laboratorních hodnot Hematologické

Systémová laboratorní hodnota Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od vyhodnocení) Renální sérum NEBO vypočtená kreatinin nebo kreatinin clearance (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO

≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ X ULN NEBO

≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

4.2 Kritéria vyloučení

1. Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních dvou let. Do studie mohou být zařazeny pacientky s duktálním karcinomem in situ (DCIS) prsu v předchozích dvou letech, pokud léčba nevyžadovala chemoterapii ani ozařování. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny tuto protokolární terapii kontraindikuje.
2. Pacienti nesměli být vystaveni bevacizumabu, PARPi nebo imunoterapii. Pacienti mohli být vystaveni antiangiogenní léčbě za předpokladu, že se nejednalo o bevacizumab.
3. Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny. Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
4. Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny. Pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než dva roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
5. Neschopnost snášet perorální léky nebo držet pilulky.
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pacienti s úplnou střevní obstrukcí; nedávná (během šesti měsíců) historie píštěle, intraabdominálního abscesu nebo perforace střeva; subjekty vyžadující úplnou parenterální výživu nebo parenterální hydrataci.
8. Má současnou diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během sedmi dnů před první dávkou zkušební léčby.
9. Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoliv mozkových metastáz.

10. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. To zahrnuje:

    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 12 měsíců od prvního data studijní léčby.
    • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) (příloha I).
    • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací).
    • Onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně.
    • Cévní mozková příhoda (CMP, cévní mozková příhoda), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo subarachnoidální krvácení do šesti měsíců od prvního data studijní léčby.
    • Arteriální ischemie nebo trombus v anamnéze.
11. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg. Použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno.
12. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním datem studijní léčby nebo u kterých se v průběhu studie očekává velký chirurgický zákrok. Laparoskopická biopsie je přijatelná a nebude vyžadovat odklad ve studijní léčbě.
13. Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem (včetně gastrointestinálního) nebo zlomeninou kosti.
14. Pacienti s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
15. Pacienti nejsou k dispozici pro následná hodnocení.
16. Pacienti se známou citlivostí na kterýkoli z přípravků, které mají být podávány během dávkování.