O estudo EndoBARR (bevacizumabe endometrial, atezolizumabe, rucaparibe) (EndoBARR)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente/progressivo, que seja refratário à terapia curativa ou aos tratamentos estabelecidos. A confirmação histológica do tumor primário original é necessária. Lâminas coradas do tumor primário ou recorrente são necessárias. Se amostras primárias de FFPE não estiverem disponíveis, uma biópsia demonstrando doença recorrente deve ser obtida. As lâminas/blocos patológicos serão revistos no local primário para confirmação.
2. Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais são elegíveis: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células transicionais e carcinossarcoma uterino ( mmt).
3. As pacientes devem ter feito um regime quimioterapêutico anterior para o manejo do carcinoma endometrial. A quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia. Os pacientes podem ter recebido, mas não são obrigados a receber, um segundo esquema quimioterápico para doença recorrente.

4. Todos os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão-alvo deve ter ≥ 10 mm quando medida por

   TC ou RM. Os gânglios linfáticos devem ter > 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.

5. Os pacientes podem ser inscritos se não tiverem uma lesão-alvo (>= 10 mm de lesão ou >= 15 mm de linfonodo), se tiverem doença mensurável. Isso é definido pelo RECIST 1.1 como uma lesão suspeita <10mm ou um linfonodo >=10mm mas <15mm.
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho EGOG de 0, 1.
7. Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
8. Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de ITU não complicada).
9. Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro.
10. Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do primeiro ciclo de tratamento.
11. Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos quatro semanas antes do primeiro ciclo de tratamento.
12. A terapia hormonal prévia é permitida. Não há limite para o número de terapias hormonais prévias permitidas. A terapia hormonal não será contada como uma linha de terapia para fins deste estudo.
13. Os pacientes devem ter uma proteína na urina de 2+ na vareta. Se a vareta for >2+, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1g para que o paciente seja elegível.
14. Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde para fins de estudo.
15. Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada, conforme especificado na seção 5.
16. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método não hormonal aceito e eficaz de contracepção, ou seja, método de dupla barreira (por exemplo, preservativo mais diafragma) desde o momento da assinatura do consentimento informado até seis meses após a última dose do medicamento do estudo.
17. Pacientes com 18 anos de idade ou mais.
18. Esteja disposto a fornecer tecido da ressecção cirúrgica primária (bloco de parafina).
19. Deve ter valores laboratoriais nos intervalos abaixo:

Sistema Valor Laboratorial Endócrino Teste de função tireoidiana (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (Ou dentro da faixa do laboratório institucional).

T4 livre/T3 total Se o TSH estiver fora da faixa laboratorial e o indivíduo for clinicamente eutireoidiano, a inscrição pode ocorrer se T4 livre/T3 total estiverem na faixa normal pelos valores laboratoriais locais Hematológico

Sistema Valor laboratorial Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Renal Creatinina sérica OU Medida ou calculadaa creatinina depuração (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU

≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Soro hepático bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

≤1,5 X ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

4.2 Critérios de Exclusão

1. Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência da presença da outra malignidade nos últimos dois anos. Pacientes com carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama nos dois anos anteriores podem ser inscritos no estudo se o tratamento não requerer quimioterapia ou radiação. Os pacientes também são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo.
2. Os pacientes não devem ter sido expostos a Bevacizumabe, PARPi ou imunoterapia. Os pacientes podem ter sido expostos a terapia antiangiogênica, desde que não fosse Bevacizumabe.
3. Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos são excluídos. Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática.
4. Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio, nos últimos três anos, são excluídos. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluído mais de dois anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
5. Incapacidade de tolerar uma medicação oral ou manter as pílulas ingeridas.
6. Pacientes grávidas ou amamentando.
7. Pacientes com obstrução intestinal completa; história recente (nos últimos seis meses) de fístula, abscesso intra-abdominal ou perfuração intestinal; indivíduos que necessitam de nutrição parenteral total ou hidratação parenteral.
8. Tem um diagnóstico atual de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos sete dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
9. Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral.

10. Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa. Isso inclui:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses da primeira data de tratamento do estudo.
    • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (Apêndice I).
    • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos).
    • Doença vascular periférica de grau 2 ou maior.
    • Acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de seis meses a partir da primeira data do tratamento do estudo.
    • História de isquemia arterial ou trombo.
11. Pacientes com hipertensão não controlada definida como sistólica > 150 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg. É permitido o uso de medicamentos anti-hipertensivos para controle da hipertensão.
12. Pacientes que foram submetidos a procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data do tratamento do estudo ou que têm um procedimento cirúrgico importante previsto durante o curso do estudo. A biópsia laparoscópica é aceitável e não exigirá atraso no tratamento do estudo.
13. Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera (incluindo gastrointestinal) ou fratura óssea.
14. Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.
15. Pacientes não disponíveis para avaliações de acompanhamento.
16. Pacientes com sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a administração.