La prova EndoBARR (endometrio Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere carcinoma endometriale ricorrente o persistente/progressivo, refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti consolidati. È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale. Sono richiesti vetrini colorati del tumore primario o ricorrente. Se i campioni FFPE primari non sono disponibili, è necessario ottenere una biopsia che dimostri la recidiva della malattia. I vetrini/blocchi patologici saranno esaminati presso il sito primario per la conferma.
2. Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi istologici di cellule epiteliali: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule transizionali e carcinosarcoma uterino ( MTM).
3. I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinoma dell'endometrio. La chemioterapia somministrata insieme alle radiazioni primarie come radiosensibilizzante SARÀ considerata un regime chemioterapico. I pazienti possono aver ricevuto, ma non è necessario che abbiano ricevuto, un secondo regime chemioterapico per la malattia ricorrente.

4. Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito da RECIST 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione target deve essere ≥ 10 mm quando misurata da

   TC o risonanza magnetica. I linfonodi devono essere > 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.

5. I pazienti possono essere arruolati se non hanno una lesione target (>= 10 mm lesione o >=15 mm linfonodo), se hanno una malattia misurabile. Questo è definito da RECIST 1.1 come una lesione sospetta <10 mm o un linfonodo >=10 mm ma <15 mm.
6. I pazienti devono avere un Performance Status EGOG di 0, 1.
7. Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
8. I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle IVU non complicate).
9. Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione.
10. Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia e gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima del primo ciclo di trattamento.
11. Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno quattro settimane prima del primo ciclo di trattamento.
12. È consentita una precedente terapia ormonale. Non c'è limite al numero di precedenti terapie ormonali consentite. La terapia ormonale non verrà conteggiata come una linea di terapia ai fini di questo studio.
13. I pazienti devono avere una proteina urinaria di 2+ sul dipstick. Se il dipstick è >2+, è necessario ottenere la proteina delle urine delle 24 ore e deve essere < 1g affinché il paziente sia idoneo.
14. I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali a fini di studio.
15. I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso, come specificato nella sezione 5.
16. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale accettato ed efficace, ovvero un metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo più diaframma) dal momento della firma del consenso informato fino a sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
18. Essere disposti a fornire tessuto dalla resezione chirurgica primaria (blocco di paraffina).
19. Deve avere valori di laboratorio nei seguenti intervalli:

Valore di laboratorio del sistema Test di funzionalità tiroidea endocrina (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (o all'interno dell'intervallo del laboratorio istituzionale).

T4 libero/T3 totale Se il TSH è al di fuori dell'intervallo di laboratorio e il soggetto è clinicamente eutiroideo, può verificarsi l'arruolamento se T4 libero/T3 totale rientra nell'intervallo normale secondo i valori di laboratorio locali Ematologico

Sistema Valore di laboratorio Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione) Renale Creatinina sierica OPPURE Creatinina misurata o calcolata clearance (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE

≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O

≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina >2,5 mg/dL Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

4.2 Criteri di esclusione

1. I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è alcuna evidenza della presenza dell'altro tumore negli ultimi due anni. I pazienti con carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella nei due anni precedenti possono essere arruolati nello studio se il trattamento non ha richiesto chemioterapia o radiazioni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
2. I pazienti non devono essere stati esposti a Bevacizumab, PARPi o immunoterapia. I pazienti possono essere stati esposti a terapia anti-angiogenetica a condizione che non fosse Bevacizumab.
3. Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro dell'endometrio negli ultimi tre anni. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
4. Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma dell'endometrio negli ultimi tre anni. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di due anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
5. Incapacità di tollerare un farmaco per via orale o tenere giù le pillole.
6. Pazienti in gravidanza o allattamento.
7. Pazienti con un'ostruzione intestinale completa; storia recente (entro sei mesi) di fistola, ascesso intraaddominale o perforazione intestinale; soggetti che richiedono nutrizione parenterale totale o idratazione parenterale.
8. - Ha una diagnosi attuale di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro sette giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
9. Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore al cervello, convulsioni non controllate con la terapia medica standard o eventuali metastasi cerebrali.

10. Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa. Ciò comprende:

    • Infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dalla prima data del trattamento in studio.
    • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (Appendice I).
    • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici).
    • Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore.
    • Accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data del trattamento in studio.
    • Storia di ischemia arteriosa o trombo.
11. Pazienti con ipertensione non controllata definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg. È consentito l'uso di farmaci antipertensivi per controllare l'ipertensione.
12. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data del trattamento in studio o che hanno un intervento chirurgico importante previsto durante il corso dello studio. La biopsia laparoscopica è accettabile e non richiederà un ritardo nel trattamento in studio.
13. Pazienti con ferita grave non cicatrizzante, ulcera (inclusa gastrointestinale) o frattura ossea.
14. Pazienti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
15. Pazienti non disponibili per valutazioni di follow-up.
16. Pazienti con sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione.