EndoBARR-forsøget (endometrial Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende/progressivt endometriekarcinom, som er refraktært over for helbredende behandling eller etablerede behandlinger. Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet. Farvede objektglas af enten den primære eller tilbagevendende tumor er påkrævet. Hvis primære FFPE-prøver ikke er tilgængelige, skal der udtages en biopsi, der viser tilbagevendende sygdom. Patologiske objektglas/blokke vil blive gennemgået på det primære sted til bekræftelse.
2. Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.), mucinøst adenokarcinom, karcinom og transitioncellekarcinom, uteruscellecarcinom (carcinom) MMT).
3. Patienterne skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som en kemoterapikur. Patienter kan have haft, men er ikke forpligtet til at have modtaget, et andet kemoterapeutisk regime for tilbagevendende sygdom.

4. Alle patienter skal have målbar sygdom, som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver mållæsion skal være ≥ 10 mm målt efter

   CT eller MR. Lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.

5. Patienter kan tilmeldes, hvis de ikke har en mållæsion (>= 10 mm læsion eller >=15 mm lymfeknude), hvis de har målbar sygdom. Dette er defineret af RECIST 1.1 som en mistænkelig læsion <10 mm eller en lymfeknude >=10 mm men <15 mm.
6. Patienter skal have en EGOG Performance Status på 0, 1.
7. Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
8. Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret UVI).
9. Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering.
10. Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før den første behandlingscyklus.
11. Enhver tidligere strålebehandling skal afsluttes mindst fire uger før første behandlingscyklus.
12. Forudgående hormonbehandling er tilladt. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere tilladte hormonbehandlinger. Hormonel terapi vil ikke blive truffet som en terapilinje i forbindelse med dette forsøg.
13. Patienter skal have et urinprotein på 2+ på målepinden. Hvis målepinden er >2+, skal 24-timers urinprotein opnås og bør være < 1g, for at patienten er berettiget.
14. Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger til undersøgelsesformål.
15. Patienter skal opfylde krav før indrejse, som angivet i afsnit 5.
16. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv ikke-hormonel præventionsmetode, dvs. dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom plus diafragma) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til seks måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
17. Patienter 18 år eller derover.
18. Vær villig til at give væv fra den primære kirurgiske resektion (paraffinblok).
19. Skal have laboratorieværdier i nedenstående intervaller:

Systemlaboratorieværdi Endokrin skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (Eller inden for institutionelt laboratorieområde).

Fri T4/Total T3 Hvis TSH er uden for laboratorieområdet, og forsøgspersonen er klinisk euthyroid, kan tilmelding forekomme, hvis Fri T4/Total T3 er i normalområdet efter lokale laboratorieværdier Hæmatologiske

Systemlaboratorieværdi Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) Nyreberegnet OR-kreatinatin. clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN (SG2). ELLER

≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia. aKreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard.

4.2 Eksklusionskriterier

1. Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, udelukkes, hvis der er tegn på, at den anden malignitet er til stede inden for de sidste to år. Patienter med ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet i de foregående to år kan indskrives til undersøgelse, hvis behandlingen ikke krævede kemoterapi eller stråling. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
2. Patienter må ikke have været udsat for Bevacizumab, PARPi eller immunterapi. Patienter kan have været udsat for anti-angiogenetisk behandling, forudsat at det ikke var Bevacizumab.
3. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
4. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end to år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
5. Manglende evne til at tolerere en oral medicin eller holde piller nede.
6. Patienter, der er gravide eller ammende.
7. Patienter med fuldstændig tarmobstruktion; nylig (inden for seks måneder) anamnese med fistel, intraabdominal byld eller tarmperforation; personer, der kræver total parenteral ernæring eller parenteral hydrering.
8. Har en aktuel diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for syv dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
9. Patienter med historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser.

10. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter den første dato for undersøgelsesbehandling.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (tillæg I).
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin).
    • Grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom.
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første dato for undersøgelsesbehandlingen.
    • Anamnese med arteriel iskæmi eller trombe.
11. Patienter med ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg. Brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt.
12. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for undersøgelsesbehandling, eller som har en større kirurgisk procedure, der forventes i løbet af undersøgelsen. Laparoskopisk biopsi er acceptabel og vil ikke kræve en forsinkelse i undersøgelsesbehandlingen.
13. Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår (inklusive gastrointestinale) eller knoglebrud.
14. Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
15. Patienter er ikke tilgængelige for opfølgende vurderinger.
16. Patienter med kendt følsomhed over for et eller flere af de produkter, der skal administreres under dosering.