Badanie EndoBARR (bewacizumab endometrium, atezolizumab, rucaparib) (EndoBARR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki muszą mieć nawracającego lub przetrwałego/postępującego raka endometrium, który jest oporny na terapię leczniczą lub ustalone metody leczenia. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego. Wymagane są wybarwione preparaty guza pierwotnego lub nawracającego. Jeśli pierwotne próbki FFPE nie są dostępne, należy pobrać biopsję wykazującą nawrót choroby. Slajdy/bloki patologiczne zostaną sprawdzone w głównym ośrodku w celu potwierdzenia.
2. Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka: gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak surowiczy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy, gruczolakorak niewymieniony inaczej (I.N.O.), gruczolakorak śluzowy, rak płaskonabłonkowy, rak przejściowokomórkowy i rak macicy ( MMT).
3. Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii w leczeniu raka endometrium. Chemioterapia podawana w połączeniu z radioterapią pierwotną jako czynnik uwrażliwiający na promieniowanie BĘDZIE liczona jako schemat chemioterapii. Pacjenci mogli otrzymać, ale nie muszą, drugi schemat chemioterapii w przypadku nawrotu choroby.

4. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda docelowa zmiana musi mieć ≥ 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą

   CT lub MRI. Węzły chłonne muszą mieć > 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

5. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli nie mają docelowej zmiany chorobowej (>=10 mm zmiany lub >=15 mm węzła chłonnego), jeśli mają mierzalną chorobę. Jest to zdefiniowane w RECIST 1.1 jako podejrzana zmiana <10 mm lub węzeł chłonny >=10 mm, ale <15 mm.
6. Pacjenci muszą mieć status sprawności EGOG równy 0, 1.
7. Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
8. Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM).
9. Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją.
10. Każde inne wcześniejsze leczenie skierowane na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapię i leki immunologiczne, należy przerwać co najmniej trzy tygodnie przed pierwszym cyklem leczenia.
11. Każda wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej cztery tygodnie przed pierwszym cyklem leczenia.
12. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna. Nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych terapii hormonalnych. Terapia hormonalna nie będzie liczona jako linia terapii dla celów tego badania.
13. Pacjenci muszą mieć białko w moczu 2+ na wskaźniku paskowym. Jeśli test paskowy wynosi >2+, należy pobrać białko z 24-godzinnego moczu, które powinno wynosić < 1 g, aby pacjent został zakwalifikowany.
14. Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i autoryzację zezwalającą na ujawnienie informacji o stanie zdrowia do celów badawczych.
15. Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne określone w punkcie 5.
16. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji, tj. metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i diafragmy) od momentu podpisania świadomej zgody przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
17. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
18. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z pierwotnej resekcji chirurgicznej (bloczek parafinowy).
19. Musi mieć wartości laboratoryjne w poniższych zakresach:

Systemowa wartość laboratoryjna Test funkcji endokrynologicznej tarczycy (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (lub w zakresie laboratorium instytucjonalnego).

Wolna T4/całkowita T3 Jeśli TSH jest poza zakresem laboratoryjnym, a pacjent jest klinicznie w stanie eutyreozy, włączenie może nastąpić, jeśli wolna T4/całkowita T3 jest w normalnym zakresie według lokalnych wartości laboratoryjnych Hematologiczne

System Wartość laboratoryjna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Nerki Kreatynina w surowicy LUB Zmierzone lub obliczone stężenie kreatyniny klirens (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB

≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X GGN bilirubiny całkowitej w surowicy wątrobowej ≤ 1,5 X GGN LUB bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów z stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB

≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dl Współczynnik krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)

Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

≤1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce.

4.2 Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczani, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich dwóch lat. Pacjenci z rakiem przewodowym in situ (DCIS) piersi w ciągu ostatnich dwóch lat mogą zostać włączeni do badania, jeśli leczenie nie wymagało chemioterapii ani radioterapii. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii.
2. Pacjenci nie mogli być narażeni na bewacyzumab, PARPi lub immunoterapię. Pacjenci mogli być poddani terapii antyangiogennej, pod warunkiem, że nie był to bewacizumab.
3. Wykluczone są pacjentki, które w ciągu ostatnich trzech lat otrzymały wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka endometrium. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma choroby nawrotowej lub przerzutowej.
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka endometrium w ciągu ostatnich trzech lat są wykluczeni. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona ponad dwa lata przed rejestracją i że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
5. Niezdolność do tolerowania leków doustnych lub przyjmowania tabletek.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
7. Pacjenci z całkowitą niedrożnością jelit; niedawna (w ciągu sześciu miesięcy) historia przetoki, ropnia w jamie brzusznej lub perforacji jelita; pacjentów wymagających całkowitego żywienia pozajelitowego lub nawodnienia pozajelitowego.
8. Ma aktualną diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
9. Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną lub przerzutami do mózgu.

10. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia. To zawiera:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w ramach badania.
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik I).
    • Występowanie w wywiadzie poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór) lub zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi).
    • Choroba naczyń obwodowych stopnia 2. lub wyższego.
    • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA, udar), przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu sześciu miesięcy od pierwszego dnia leczenia w ramach badania.
    • Historia niedokrwienia tętniczego lub skrzepliny.
11. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem określanym jako skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia.
12. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszą datą leczenia w ramach badania lub którzy mają w trakcie badania przewidywany poważny zabieg chirurgiczny. Biopsja laparoskopowa jest akceptowalna i nie będzie wymagała opóźnienia leczenia w ramach badania.
13. Pacjenci z ciężką niegojącą się raną, wrzodem (w tym żołądkowo-jelitowym) lub złamaniem kości.
14. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.
15. Pacjenci niedostępni do dalszych ocen.
16. Pacjenci ze znaną wrażliwością na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas dawkowania.