EndoBARR-prøven (endometrial Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende/progressivt endometriekarsinom, som er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger. Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig. Fargede lysbilder av enten den primære eller tilbakevendende svulsten er nødvendig. Hvis primære FFPE-prøver ikke er tilgjengelige, må det tas en biopsi som viser tilbakevendende sykdom. Patologiske lysbilder/blokker vil bli vurdert på det primære stedet for bekreftelse.
2. Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifiserte: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O.S.), mucinøst adenokarsinom, karsinom og transittcellekarsinom, uteruscellekarsinom MMT).
3. Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et kjemoterapiregime. Pasienter kan ha hatt, men er ikke pålagt å ha fått, et andre kjemoterapeutisk regime for tilbakevendende sykdom.

4. Alle pasienter må ha målbar sykdom, som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver mållesjon må være ≥ 10 mm målt etter

   CT eller MR. Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.

5. Pasienter kan innrulleres dersom de ikke har en mållesjon (>= 10 mm lesjon eller >=15 mm lymfeknute), hvis de har målbar sykdom. Dette er definert av RECIST 1.1 som en mistenkelig lesjon <10 mm eller en lymfeknute >=10 mm men <15 mm.
6. Pasienter må ha en EGOG Performance Status på 0, 1.
7. Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
8. Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert UVI).
9. Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering.
10. All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før første behandlingssyklus.
11. Eventuell tidligere strålebehandling må fullføres minst fire uker før første behandlingssyklus.
12. Forutgående hormonbehandling er tillatt. Det er ingen begrensning på antall tidligere tillatte hormonbehandlinger. Hormonell terapi vil ikke bli regnet som en terapilinje i denne studien.
13. Pasienter må ha et urinprotein på 2+ på peilepinne. Hvis peilepinnen er >2+, må 24-timers urinprotein oppnås og bør være < 1g for at pasienten skal være kvalifisert.
14. Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon for studieformål.
15. Pasienter må oppfylle krav før inngang, som spesifisert i avsnitt 5.
16. Pasienter i fertil alder må godta å bruke en akseptert og effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode, dvs. dobbelbarrieremetode (f.eks. kondom pluss diafragma) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
17. Pasienter 18 år eller eldre.
18. Vær villig til å gi vev fra primær kirurgisk reseksjon (parafinblokk).
19. Må ha laboratorieverdier i områdene nedenfor:

Systemlaboratorieverdi Endokrin skjoldbruskfunksjonstesting (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (Eller innenfor institusjonell laboratorieområde).

Fri T4/Total T3 Hvis TSH er utenfor laboratorieområdet og forsøkspersonen er klinisk euthyroid, kan registrering oppstå hvis Fri T4/Total T3 er i normalområdet etter lokale laboratorieverdier Hematologiske

Systemlaboratorieverdi Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) Nyreberegnet OR-kreatinatin clearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER

≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN 2. ELLER

≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.

4.2 Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes dersom det er tegn på at den andre maligniteten har vært tilstede i løpet av de siste to årene. Pasienter med duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet i løpet av de to foregående årene kan bli registrert i studien dersom behandlingen ikke krevde kjemoterapi eller stråling. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
2. Pasienter må ikke ha vært utsatt for Bevacizumab, PARPi eller immunterapi. Pasienter kan ha vært utsatt for antiangiogenetisk behandling forutsatt at det ikke var Bevacizumab.
3. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av endometriekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den er gjennomført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
4. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av endometriekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert. Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble gjennomført mer enn to år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
5. Manglende evne til å tolerere en oral medisin eller holde piller nede.
6. Pasienter som er gravide eller ammer.
7. Pasienter med fullstendig tarmobstruksjon; nylig (innen seks måneder) historie med fistel, intraabdominal abscess eller tarmperforering; personer som trenger total parenteral ernæring eller parenteral hydrering.
8. Har en nåværende diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen syv dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
9. Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert hjernesvulst, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk terapi eller hjernemetastaser.

10. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom. Dette inkluderer:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder etter første dato for studiebehandling.
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (vedlegg I).
    • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer) eller hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner).
    • Grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom.
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første dato for studiebehandling.
    • Historie med arteriell iskemi eller trombe.
11. Pasienter med ukontrollert hypertensjon definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg. Bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt.
12. Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dato for studiebehandling eller som har forventet en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien. Laparoskopisk biopsi er akseptabelt og vil ikke kreve en forsinkelse i studiebehandlingen.
13. Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinale) eller benbrudd.
14. Pasienter med enhver tilstand, som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.
15. Pasienter ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
16. Pasienter med kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering.