L'essai EndoBARR (Endometrial Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome de l'endomètre récurrent ou persistant/progressif, qui est réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis. La confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise. Des lames colorées de la tumeur primaire ou récurrente sont nécessaires. Si des échantillons FFPE primaires ne sont pas disponibles, une biopsie démontrant une maladie récurrente doit être obtenue. Les lames/blocs pathologiques seront examinés sur le site principal pour confirmation.
2. Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome séreux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome non spécifié (N.O.S.), adénocarcinome mucineux, carcinome épidermoïde, carcinome à cellules transitionnelles et carcinosarcome utérin ( MMT).
3. Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre. La chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie. Les patients peuvent avoir eu, mais ne sont pas tenus d'avoir reçu, un deuxième schéma chimiothérapeutique pour une maladie récurrente.

4. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion cible doit être ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par

   TDM ou IRM. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer > 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.

5. Les patients peuvent être inscrits s'ils n'ont pas de lésion cible (lésion >= 10 mm ou ganglion lymphatique >= 15 mm), s'ils ont une maladie mesurable. Ceci est défini par RECIST 1.1 comme une lésion suspecte < 10 mm ou un ganglion lymphatique > = 10 mm mais < 15 mm.
6. Les patients doivent avoir un statut de performance EGOG de 0, 1.
7. Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
8. Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections urinaires non compliquées).
9. Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement.
10. Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant le premier cycle de traitement.
11. Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins quatre semaines avant le premier cycle de traitement.
12. Une hormonothérapie préalable est autorisée. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements hormonaux antérieurs autorisés. L'hormonothérapie ne sera pas considérée comme une ligne de traitement aux fins de cet essai.
13. Les patients doivent avoir une protéine urinaire de 2+ sur la bandelette réactive. Si la jauge est > 2+, la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et doit être < 1 g pour que le patient soit éligible.
14. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé à des fins d'étude.
15. Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'admission, comme indiqué à la section 5.
16. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et efficace, c'est-à-dire une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à six mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
17. Patients de 18 ans ou plus.
18. Être disposé à fournir des tissus provenant de la résection chirurgicale primaire (bloc de paraffine).
19. Doit avoir des valeurs de laboratoire dans les plages ci-dessous :

Valeur de laboratoire du système Test de la fonction thyroïdienne endocrinienne (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (ou dans la plage de laboratoire institutionnelle).

T4 libre/T3 totale Si la TSH est en dehors de la plage de laboratoire et que le sujet est cliniquement euthyroïdien, l'inscription peut avoir lieu si la T4 libre/T3 totale sont dans la plage normale par les valeurs de laboratoire locales Hématologique

Valeur de laboratoire du système Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL Plaquettes ≥100 000/mcL Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Rénal Créatinine sérique OU Créatinine mesurée ou calculéea clairance (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) OU

≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)

Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

4.2 Critères d'exclusion

1. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence de l'autre tumeur maligne au cours des deux dernières années. Les patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein au cours des deux années précédentes peuvent être inscrites à l'étude si le traitement ne nécessite aucune chimiothérapie ni radiothérapie. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
2. Les patients ne doivent pas avoir été exposés au bevacizumab, au PARPi ou à l'immunothérapie. Les patients peuvent avoir été exposés à un traitement anti-angiogénique à condition qu'il ne s'agisse pas de Bevacizumab.
3. Les patientes qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
4. Les patientes ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues. Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de deux ans avant l'inscription et que la patiente demeure exempte de maladie récurrente ou métastatique.
5. Incapacité à tolérer un médicament oral ou à ne pas prendre de pilules.
6. Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Patients présentant une occlusion intestinale complète ; antécédents récents (moins de six mois) de fistule, d'abcès intra-abdominal ou de perforation intestinale ; sujets nécessitant une nutrition parentérale totale ou une hydratation parentérale.
8. A un diagnostic actuel d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les sept jours précédant la première dose du traitement d'essai.
9. Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou toute métastase cérébrale.

10. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative. Ceci comprend:

    • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 12 mois suivant la première date de traitement à l'étude.
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) (annexe I).
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire) ou d'arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire qui est bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques).
    • Maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus.
    • Accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant la première date de traitement à l'étude.
    • Antécédents d'ischémie artérielle ou de thrombus.
11. Patients présentant une hypertension non contrôlée définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg. L'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première date de traitement à l'étude ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude. La biopsie laparoscopique est acceptable et ne nécessitera pas de retard dans le traitement de l'étude.
13. Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère (y compris gastro-intestinal) ou une fracture osseuse.
14. Patients atteints de n'importe quelle condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
15. Patients non disponibles pour les évaluations de suivi.
16. Patients présentant une sensibilité connue à l'un des produits à administrer lors de l'administration.