De EndoBARR-studie (endometrium Bevacizumab, Atezolizumab, Rucaparib) (EndoBARR)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend/progressief endometriumcarcinoom hebben, dat ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen. Histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist. Gekleurde objectglaasjes van de primaire of recidiverende tumor zijn vereist. Als er geen primaire FFPE-monsters beschikbaar zijn, moet een biopsie worden uitgevoerd die een recidiverende ziekte aantoont. Pathologische dia's/blokken worden ter bevestiging beoordeeld op de primaire locatie.
2. Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.), slijmvliesadenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, overgangscelcarcinoom en baarmoedercarcinosarcoom (N.O.S.). mmt).
3. Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom. Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een chemotherapieregime. Patiënten kunnen een tweede chemotherapeutisch regime hebben gehad, maar hoeven dit niet te hebben gekregen, voor recidiverende ziekte.

4. Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke doellaesie moet ≥ 10 mm zijn gemeten met

   CT of MRI. Lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.

5. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze geen doellaesie hebben (>= 10 mm laesie of >= 15 mm lymfeklier), als ze een meetbare ziekte hebben. Dit wordt door RECIST 1.1 gedefinieerd als een verdachte laesie <10 mm of een lymfeklier >=10 mm maar <15 mm.
6. Patiënten moeten een EGOG-prestatiestatus van 0, 1 hebben.
7. Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
8. Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties).
9. Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt.
10. Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan de eerste behandelingscyclus worden stopgezet.
11. Elke eerdere bestralingstherapie moet ten minste vier weken vóór de eerste behandelingscyclus zijn voltooid.
12. Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan. Er is geen limiet aan het aantal toegestane eerdere hormonale therapieën. Hormonale therapie wordt voor de doeleinden van deze studie niet meegeteld als een therapielijn.
13. Patiënten moeten een urine-eiwit van 2+ op de peilstok hebben. Als de peilstok >2+ is, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet dit < 1 g zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.
14. Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend die het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voor studiedoeleinden toestaat.
15. Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen, zoals gespecificeerd in rubriek 5.
16. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. een dubbele-barrièremethode (bijv. condoom plus pessarium) vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Patiënten van 18 jaar of ouder.
18. Wees bereid om weefsel te verstrekken van de primaire chirurgische resectie (paraffineblok).
19. Moet laboratoriumwaarden hebben in de onderstaande bereiken:

Systeem Laboratoriumwaarde Endocriene schildklierfunctietest (TSH) 0,350 - 5,500 ulU/mL (of binnen het bereik van het institutionele laboratorium).

Vrij T4/Totaal T3 Als TSH buiten het laboratoriumbereik ligt en de proefpersoon klinisch euthyroïd is, kan inschrijving plaatsvinden als Vrij T4/Totaal T3 binnen het normale bereik liggen volgens lokale laboratoriumwaarden Hematologisch

Systeem Laboratoriumwaarde Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Nier Serum creatinine OF Gemeten of berekenda creatinine klaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF

≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x institutioneel ULN leverserum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF directe bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF

≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen Albumine >2,5 mg/dl Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

≤1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

4.2 Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er enig bewijs is dat de andere maligniteit in de afgelopen twee jaar aanwezig was. Patiënten met Ductal Carcinoma in situ (DCIS) van de borst in de voorgaande twee jaar kunnen worden ingeschreven voor onderzoek als voor de behandeling geen chemotherapie of bestraling nodig was. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
2. Patiënten mogen niet zijn blootgesteld aan Bevacizumab, PARPi of immunotherapie. Patiënten kunnen zijn blootgesteld aan anti-angiogenesetherapie, op voorwaarde dat het geen Bevacizumab was.
3. Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, worden uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van borst, hoofd en hals of huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is afgerond en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, worden uitgesloten. Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan twee jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
5. Onvermogen om orale medicatie te verdragen of pillen binnen te houden.
6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Patiënten met een volledige darmobstructie; recente (binnen zes maanden) voorgeschiedenis van fistels, intra-abdominaal abces of darmperforatie; patiënten die totale parenterale voeding of parenterale hydratatie nodig hebben.
8. Heeft een actuele diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen.

10. Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen. Dit bevat:

    • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden na de eerste datum van de onderzoeksbehandeling.
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen (bijlage I).
    • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met antiaritmica).
    • Graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte.
    • Cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste datum van de studiebehandeling.
    • Geschiedenis van arteriële ischemie of trombus.
11. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolisch > 150 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg. Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan.
12. Patiënten die een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van de studiebehandeling of die een grote chirurgische ingreep zullen ondergaan in de loop van de studie. Laparoscopische biopsie is acceptabel en vereist geen vertraging in de studiebehandeling.
13. Patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren (inclusief gastro-intestinaal) of botbreuken.
14. Patiënten met een aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
15. Patiënten niet beschikbaar voor vervolgbeoordelingen.
16. Patiënten met een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.