El ensayo EndoBARR (bevacizumab endometrial, atezolizumab, rucaparib) (EndoBARR)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma endometrial recurrente o persistente/progresivo, que es refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos. Se requiere confirmación histológica del tumor primario original. Se requieren portaobjetos teñidos del tumor primario o recurrente. Si no se dispone de muestras primarias de FFPE, se debe obtener una biopsia que demuestre la recurrencia de la enfermedad. Los portaobjetos/bloques patológicos se revisarán en el sitio primario para su confirmación.
2. Los pacientes con los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, adenocarcinoma no especificado (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células de transición y carcinosarcoma uterino ( MMT).
3. Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico previo para el manejo del carcinoma endometrial. La quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador SE CONTARÁ como un régimen de quimioterapia. Los pacientes pueden haber recibido, pero no es obligatorio que hayan recibido, un segundo régimen quimioterapéutico para la enfermedad recurrente.

4. Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible, tal como se define en RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión objetivo debe ser ≥ 10 mm cuando se mide por

   TC o RM. Los ganglios linfáticos deben medir > 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM.

5. Los pacientes pueden inscribirse si no tienen una lesión diana (lesión >= 10 mm o ganglio linfático >=15 mm), si tienen una enfermedad medible. Esto se define por RECIST 1.1 como una lesión sospechosa <10 mm o un ganglio linfático >=10 mm pero <15 mm.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional de EGOG de 0, 1.
7. Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
8. Los pacientes deben estar libres de infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de UTI no complicada).
9. Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
10. Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia y los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del primer ciclo de tratamiento.
11. Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos cuatro semanas antes del primer ciclo de tratamiento.
12. Se permite la terapia hormonal previa. No hay límite en el número de terapias hormonales previas permitidas. La terapia hormonal no se contará como una línea de terapia para los fines de este ensayo.
13. Los pacientes deben tener una proteína en la orina de 2+ en la tira reactiva. Si la tira reactiva es > 2+, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1 g para que el paciente sea elegible.
14. Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal para fines del estudio.
15. Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso, tal como se especifica en la sección 5.
16. Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo no hormonal aceptado y efectivo, es decir, un método de doble barrera (p. ej., preservativo más diafragma) desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta seis meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
17. Pacientes mayores de 18 años.
18. Estar dispuesto a proporcionar tejido de la resección quirúrgica primaria (bloque de parafina).
19. Debe tener valores de laboratorio en los siguientes rangos:

Valor de laboratorio del sistema Prueba de función tiroidea endocrina (TSH) 0,350 - 5,500 UL/mL (o dentro del rango de laboratorio institucional).

T4 libre/T3 total Si la TSH está fuera del rango de laboratorio y el sujeto es clínicamente eutiroideo, se puede realizar la inscripción si los valores de T4 libre/T3 total están en el rango normal según los valores del laboratorio local Hematológico

Valor de laboratorio del sistema Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL Plaquetas ≥100 000/mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Renal Creatinina sérica O Creatinina medida o calculadaa aclaramiento (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1.5 X límite superior normal (ULN) O

≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O

≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina >2,5 mg/dL Coagulacion Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP)

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

≤1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes a El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

4.2 Criterios de exclusión

1. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, se excluyen si hay evidencia de que la otra neoplasia maligna estuvo presente en los últimos dos años. Los pacientes con carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama en los dos años anteriores pueden inscribirse en el estudio si el tratamiento no requiere quimioterapia ni radiación. Los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
2. Los pacientes no deben haber estado expuestos a Bevacizumab, PARPi o inmunoterapia. Los pacientes pueden haber estado expuestos a la terapia antiangiogénica siempre que no fuera Bevacizumab.
3. Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años. Se permite la radiación previa para cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente se mantenga libre de enfermedad recurrente o metastásica.
4. Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de dos años antes del registro y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
5. Incapacidad para tolerar un medicamento oral o retener las pastillas.
6. Pacientes embarazadas o lactantes.
7. Pacientes con una obstrucción intestinal completa; antecedentes recientes (dentro de los seis meses) de fístula, absceso intraabdominal o perforación intestinal; sujetos que requieren nutrición parenteral total o hidratación parenteral.
8. Tiene un diagnóstico actual de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los siete días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
9. Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral.

10. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. Esto incluye:

    • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice I).
    • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos).
    • Enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor.
    • Accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio.
    • Antecedentes de isquemia arterial o trombo.
11. Pacientes con hipertensión no controlada definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg. Se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión.
12. Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio o que tengan un procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el transcurso del estudio. La biopsia laparoscópica es aceptable y no requerirá un retraso en el tratamiento del estudio.
13. Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras (incluidas las gastrointestinales) o fracturas óseas.
14. Pacientes con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
15. Pacientes no disponibles para evaluaciones de seguimiento.
16. Pacientes con sensibilidad conocida a alguno de los productos a administrar durante la dosificación.