Испытание EndoBARR (эндометриальный бевацизумаб, атезолизумаб, рукапариб) (EndoBARR)

Критерии включения:

1. У пациентов должна быть рецидивирующая или персистирующая/прогрессирующая карцинома эндометрия, которая не поддается радикальной терапии или установленным методам лечения. Требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли. Необходимы окрашенные препараты первичной или рецидивирующей опухоли. Если первичные образцы FFPE недоступны, необходимо получить биопсию, демонстрирующую рецидив заболевания. Патологические препараты/блоки будут проверены в первичном центре для подтверждения.
2. Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, аденокарцинома без других уточнений (БДУ), муцинозная аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома и карциносаркома матки. ММТ).
3. Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим для лечения карциномы эндометрия. Химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, БУДЕТ считаться режимом химиотерапии. Пациенты могли пройти, но не обязательно, второй курс химиотерапии по поводу рецидива заболевания.

4. Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое целевое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении

   КТ или МРТ. Лимфатические узлы должны быть > 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

5. Пациенты могут быть зачислены, если у них нет целевого поражения (> = 10 мм поражения или> = 15 мм лимфатического узла), если у них есть измеримое заболевание. Это определяется RECIST 1.1 как подозрительное поражение <10 мм или лимфатический узел >=10 мм, но <15 мм.
6. У пациентов должен быть рабочий статус EGOG 0, 1.
7. Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
8. У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной ИМП).
9. Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена как минимум за неделю до постановки на учет.
10. Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию и иммунологические препараты, должна быть прекращена по крайней мере за три недели до первого цикла лечения.
11. Любая предшествующая лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за четыре недели до первого цикла лечения.
12. Допускается предварительная гормональная терапия. Количество предшествующих гормональных терапий не ограничено. Гормональная терапия не будет учитываться как линия терапии для целей этого исследования.
13. У пациентов должен быть белок мочи 2+ на измерительной полоске. Если тест-полоска > 2+, необходимо получить белок мочи за 24 часа, и он должен быть < 1 г, чтобы пациент соответствовал критериям.
14. Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее раскрытие личной медицинской информации для целей исследования.
15. Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, как указано в разделе 5.
16. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование общепринятого и эффективного негормонального метода контрацепции, т. е. метода двойного барьера (например, презерватив плюс диафрагма), с момента подписания информированного согласия в течение шести месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
17. Пациенты в возрасте 18 лет и старше.
18. Будьте готовы предоставить ткань после первичной хирургической резекции (парафиновый блок).
19. Должны иметь лабораторные значения в следующих диапазонах:

Системное лабораторное значение Эндокринная функция щитовидной железы (ТТГ) 0,350–5,500 мЕД/мл (или в пределах установленного лабораторного диапазона).

Свободный Т4/общий Т3 Если уровень ТТГ находится за пределами лабораторных значений, а субъект клинически находится в эутиреоидном состоянии, регистрация может быть произведена, если свободный Т4/общий Т3 находится в пределах нормы по местным лабораторным значениям Гематологические

Система Лабораторное значение Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанныйa креатинин клиренс (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН в учреждениях Общий билирубин в сыворотке печени ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ

≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Коагуляция Международный нормализованный коэффициент (INR) или протромбиновое время (PT)

Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

≤1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

4.2 Критерии исключения

1. Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних двух лет. Пациенты с протоковой карциномой молочной железы in situ (DCIS) в предыдущие два года могут быть включены в исследование, если лечение не требует химиотерапии или облучения. Пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
2. Пациенты не должны подвергаться воздействию бевацизумаба, PARPi или иммунотерапии. Пациенты могли подвергаться антиангиогенной терапии, если это не был бевацизумаб.
3. Исключаются пациентки, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия, в течение последних трех лет. Допускается предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
4. Исключаются пациентки, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака эндометрия, в течение последних трех лет. Пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за два года до регистрации, и что у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
5. Неспособность переносить пероральные лекарства или принимать таблетки.
6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
7. Пациенты с полной непроходимостью кишечника; недавний (в течение шести месяцев) свищ, интраабдоминальный абсцесс или перфорация кишечника; субъекты, нуждающиеся в полном парентеральном питании или парентеральной гидратации.
8. Имеет текущий диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение семи дней до первой дозы пробного лечения.
9. Пациенты с историей или доказательствами при физикальном обследовании заболеваний ЦНС, включая опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или любые метастазы в головной мозг.

10. Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это включает в себя:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 12 месяцев после первого дня начала исследуемого лечения.
    • Застойная сердечная недостаточность класса II или более высокой тяжести Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение I).
    • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков) или сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами).
    • Заболевание периферических сосудов 2 степени или выше.
    • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВС, инсульт), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шести месяцев после первой даты начала исследуемого лечения.
    • История артериальной ишемии или тромба.
11. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, определяемой как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст. Разрешено использование антигипертензивных препаратов для контроля артериальной гипертензии.
12. Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или которым предстоит серьезная хирургическая процедура, ожидаемая в ходе исследования. Лапароскопическая биопсия приемлема и не требует отсрочки начала исследуемого лечения.
13. Пациенты с серьезными длительно незаживающими ранами, язвами (в том числе желудочно-кишечного тракта) или переломами костей.
14. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
15. Пациенты недоступны для последующего наблюдения.
16. Пациенты с известной чувствительностью к любому из продуктов, которые следует вводить во время дозирования.