Danatsolin tehon ja turvallisuuden arviointi telomeropatiaan liittyvissä vaikeissa hematologisissa tai keuhkosairauksissa (ANDROTELO)
Essai Bayésien de Phase I/II évaluant l'eficacité et la tolérance du Danazol Chez Les Patients Ayant Une Atteinte hematologique ou Pulmonaire sévère liée à Une téloméropathie - ANDROTELO
Telomeerien korjaamiseen ja ylläpitoon osallistuvien geenien perustuslailliset mutaatiot ovat vastuussa "telomeropatiasta" ("synnynnäinen dyskeratoosi"). Telomeerien kuluminen edistää solujen vanhenemista ja geneettistä epävakautta. Elinvaurioiden (keuhko-, hematologinen, maksa- ja neurologinen) tunkeutuminen ja vakavuus vaihtelevat geenin, kyseessä olevan sukupolven (ennakointiilmiö) ja myös ympäristötekijöiden mukaan.
Luuytimen vajaatoiminnan tapauksissa ainoa parantava hoito on hematopoieettinen kantasolusiirto, jota usein rajoittaa keuhkojen ja/tai maksan osallistuminen tai sopivan HLA-vastaavan luovuttajan puuttuminen. Keuhkofenotyyppi on useimmiten idiopaattisen keuhkofibroosin fenotyyppi. Vaikeissa muodoissa ehdotetaan keuhkonsiirtoa, jos vasta-aiheita ei ole. Antifibroottiset hoidot eivät ole kovin tehokkaita tai niitä ei ole arvioitu. Näiden potilaiden vitaalikapasiteetin havaittu lasku on 300 ml/vuosi, mikä on epänormaalin korkea verrattuna idiopaattisiin muotoihin. Evoluutio ilman elinsiirtoa on molemmissa tilanteissa nopeasti epäsuotuisa; ennuste keuhko- tai luuydinsiirron jälkeen on myös huonompi kuin vastaavilla ilman telomeerisairautta.
Danatsolia on käytetty yli 4 vuosikymmenen ajan hankinnaiseen ja rakenteelliseen luuytimen vajaatoimintaan ilman hoitovaihtoehtoa. Telomeropatiassa retrospektiiviset tiedot pienistä kohortteista osoittavat hematologisen vasteen 60-70 %. Yhdysvalloissa suoritettu prospektiivinen tutkimus osoitti äskettäin hematologisen vasteen 1 vuoden kohdalla 78 prosentissa tapauksista (10 potilaasta 12:sta arvioitavasta potilaasta) ja elinkyky vakiintui. Retrospektiiviset tiedot (julkaisemattomat) Ranskassa hoidetuista potilaista ovat osoittaneet enemmän sivuvaikutuksia ja useammin hoidon keskeytyksiä ja lopulta hematologista vastetta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida danatsolin hyöty kliiniseen vasteeseen 12 kuukauden kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- telomeropatialla, jonka määrittelee telomeerien ylläpitoon osallistuvan geenin haitallinen perusmutaatio (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USBJC POT1, DNAJC POT1 tai äskettäin tunnistettu telomeropatiasta vastuussa oleva geeni),
- 15 vuotta tai vanhempi,
- joilla on vakava hematologinen vaikutus (verihiutaleet < 20 G/l tai ANC < 0,5 G/L ja/tai hemoglobiini < 8 g/dl ja/tai verensiirtotarve) ja/tai keuhkofibroosi, johon liittyy yli 10 % parenkymaalisia vaurioita TT-kuvauksessa.
- pystyä antamaan tietoon perustuva suostumus 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille,
- kyettävä antamaan suostumus ja hänellä on vanhempainvallan haltijan (haltijoiden) suostumus yli 15-vuotiaiden lasten osalta,
- olla sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- joilla on HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio,
- joilla on vaikea maksasairaus: ASAT ja/tai ALAT > 5N tai suora bilirubinemia > 30 μmol/L, TP
- joilla on aktiivinen tai hoidettu kasvainpatologia alle 5 vuotta, lukuun ottamatta kohdunkaulan basosellulaarista karsinoomaa tai in situ -syöpää,
- jolle on aiemmin tehty elin- tai hematopoieettisten kantasolujen siirto tai viite hematopoieettisen kantasolun tai elimen siirrosta 6 kuukauden kuluessa sisällyttämisestä,
- joilla on ehdoton vasta-aihe danatsolihoidolle: aktiivinen tromboosi tai aiempi tromboembolinen sairaus, porfyria, vaikea munuaisten tai sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III tai IV), androgeeniriippuvainen kasvain, määrittelemättömät nisäkyhmyt, patologinen sukuelinten verenvuoto, jonka etiologia on epäselvä,
- jotka ovat jo saaneet danatsolia telomeropatian hoitoon,
- saanut toisen androgeenin alle 6 kuukauden kuluessa,
- saada toinen kokeellinen hoito,
- saada toista hormonihoitoa,
- saa simvastatiinia,
- sinulla on raskaussuunnitelma etkä sitoudu tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana,
- imetys,
- holhouksen tai kuraattorin alla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Danatsoli
|
DANAZOL 200 mg kapseleina 800 mg/d suun kautta, 2 annoksena Hoidon kesto: 12 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen vaste tai keuhkovaste kohdassa M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vaste 12 kuukauden kohdalla määritellään alkuperäisen patologian mukaan. Vastaukset määritellään yhdistelmätulokseksi. Vähintään yksi seuraavista kohteista on validoitava, jotta vastaus voidaan havaita.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Maksan toleranssi M1
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
1 kuukausi
|
|
Maksan toleranssi M2
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
2 kuukautta
|
|
Maksan toleranssi M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
3 kuukautta
|
|
Maksan toleranssi M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
6 kuukautta
|
|
Maksan toleranssi M9
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
9 kuukautta
|
|
Maksan toleranssi M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
aspartaattiaminotransferaasin taso veressä
|
12 kuukautta
|
|
LDL-kolesteroli M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
3 kuukautta
|
|
LDL-kolesteroli M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
6 kuukautta
|
|
LDL-kolesteroli M9
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
9 kuukautta
|
|
LDL-kolesteroli M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
12 kuukautta
|
|
HDL-kolesteroli M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Korkean tiheyden lipoproteiinin (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
3 kuukautta
|
|
HDL-kolesteroli M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korkean tiheyden lipoproteiinin (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
6 kuukautta
|
|
HDL-kolesteroli M9
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Korkean tiheyden lipoproteiinin (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
9 kuukautta
|
|
HDL-kolesteroli M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Korkean tiheyden lipoproteiinin (LDL) kolesterolipitoisuus veressä mmol/l
|
12 kuukautta
|
|
TG M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
veren triglyseridipitoisuus mmol/l
|
3 kuukautta
|
|
TG M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
veren triglyseridipitoisuus mmol/l
|
6 kuukautta
|
|
TG M9
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
veren triglyseridipitoisuus mmol/l
|
9 kuukautta
|
|
TG M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
veren triglyseridipitoisuus mmol/l
|
12 kuukautta
|
|
PSA M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) veren taso miehillä
|
3 kuukautta
|
|
PSA M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) veren taso miehillä
|
6 kuukautta
|
|
PSA M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) veren taso miehillä
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkojen parenkymaaliset poikkeavuudet M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keuhkojen parenkymaalisten poikkeavuuksien kehitys CT-skannauksessa
|
6 kuukautta
|
|
Keuhkojen parenkymaaliset poikkeavuudet M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keuhkojen parenkymaalisten poikkeavuuksien kehitys CT-skannauksessa
|
12 kuukautta
|
|
Telomeerien pituus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Flow Fishin telomeeripituuden kehitys
|
12 kuukautta
|
|
sytologiset ja sytogeneettiset poikkeavuudet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sytologisten ja sytogeneettisten poikkeavuuksien ilmaantuminen (luuytimen aspiraatio sytogeneettisen aineen kanssa)
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30, v3.0). Asteikko vaihtelee 30:stä 126:een (30 tarkoittaa huonompaa elämänlaatua ja 126 parasta elämänlaatua). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
3 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30, v3.0). Asteikko vaihtelee 30:stä 126:een (30 tarkoittaa huonompaa elämänlaatua ja 126 parasta elämänlaatua). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
6 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30, v3.0). Asteikko vaihtelee 30:stä 126:een (30 tarkoittaa huonompaa elämänlaatua ja 126 parasta elämänlaatua). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
12 kuukautta
|
|
DLCO M3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO)
|
3 kuukautta
|
|
DLCO M6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO)
|
6 kuukautta
|
|
DLCO M9
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO)
|
9 kuukautta
|
|
DLCO M12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170925J
- 2018-001686-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .