Avaliação da eficácia e segurança do danazol em doenças hematológicas ou pulmonares graves relacionadas à telomeropatia (ANDROTELO)
Ensaio Bayésien de Fase I/II avalia a eficácia e a tolerância do Danazol Chez Les Patients Ayant Une Atteinte hématologique ou Pulmonaire sévère liée a Une téloméropathie - ANDROTELO
Mutações constitucionais de genes envolvidos no reparo e manutenção dos telômeros são responsáveis pela "telomeropatia" ("disqueratose congênita"). O atrito dos telômeros promove a senescência celular e a instabilidade genética. A penetrância e a gravidade dos danos aos órgãos (pulmonares, hematológicos, hepáticos e neurológicos) são variáveis, dependendo do gene envolvido, da geração em questão (fenômeno de antecipação) e também de fatores ambientais.
Nos casos de insuficiência da medula óssea, o único tratamento curativo é o transplante de células-tronco hematopoiéticas, muitas vezes limitado pelo envolvimento pulmonar e/ou hepático ou pela ausência de um doador HLA compatível compatível. O fenótipo pulmonar é mais frequentemente o da fibrose pulmonar idiopática. Nas formas graves, um transplante de pulmão é proposto na ausência de contra-indicações. Os tratamentos antifibróticos não são muito eficazes ou não foram avaliados. A diminuição observada na capacidade vital desses pacientes é de 300 ml/ano, anormalmente alta em comparação com as formas idiopáticas. A evolução sem transplante é em ambas as situações rapidamente desfavorável; o prognóstico após transplante de pulmão ou medula também é pior do que em transplantes semelhantes sem doença dos telômeros.
O danazol tem sido usado por mais de 4 décadas na insuficiência adquirida e constitucional da medula óssea na ausência de uma alternativa terapêutica. Na telomeropatia, dados retrospectivos em pequenas coortes indicam uma taxa de resposta hematológica de 60-70%. Um estudo prospectivo nos Estados Unidos mostrou recentemente uma resposta hematológica em 1 ano em 78% dos casos (10 de 12 pacientes avaliáveis) com estabilização da capacidade vital. Dados retrospectivos (não publicados) em pacientes tratados na França mostraram mais efeitos colaterais e interrupções de tratamento mais frequentes e, eventualmente, taxa de resposta hematológica mais fraca. Este estudo tem como objetivo avaliar o benefício do danazol aos 12 meses sobre a resposta clínica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- com telomeropatia definida pela existência de uma mutação constitucional deletéria de um gene envolvido na manutenção dos telômeros (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21 ou um gene recém-identificado responsável pela telomeropatia),
- 15 anos ou mais,
- com envolvimento hematológico grave (plaquetas < 20 G/L ou CAN < 0,5 G/L e/ou hemoglobina < 8 g/dL e/ou necessidade de transfusão) e/ou fibrose pulmonar com envolvimento parenquimatoso superior a 10% na TC.
- ser capaz de dar consentimento informado para pacientes com 18 anos ou mais,
- poder dar consentimento e ter o consentimento do(s) titular(es) do poder paternal dos filhos maiores de 15 anos,
- ser beneficiário de regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- com infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou C,
- com doença hepática grave: ASAT e/ou ALAT > 5N, ou bilirrubinemia direta > 30 μmol/L, TP
- ter uma patologia tumoral ativa ou tratada há menos de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero,
- com histórico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas ou com indicação de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos dentro de 6 meses após a inclusão,
- com contra-indicação absoluta ao tratamento com danazol: trombose ativa ou história de doença tromboembólica, porfiria, insuficiência renal ou cardíaca grave (NYHA estágio III ou IV), tumor dependente de androgênio, nódulos mamários não caracterizados, hemorragia genital patológica de etiologia indeterminada,
- que já receberam danazol para tratamento de telomeropatia,
- ter recebido outro andrógeno em um período inferior a 6 meses,
- recebendo outro tratamento experimental,
- recebendo outra terapia hormonal,
- recebendo sinvastatina,
- ter um plano de gravidez e não se comprometer com métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento,
- amamentação,
- sob tutela ou curadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Danazol
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DANAZOL 200 mg em cápsulas 800 mg/d VO, em 2 doses Duração do tratamento: 12 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta hematológica ou resposta pulmonar em M12
Prazo: 12 meses
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A resposta aos 12 meses é definida de acordo com a patologia inicial. As respostas são definidas como um resultado composto. Pelo menos um dos itens a seguir deve ser validado para observar a resposta.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Tolerância hepática M1
Prazo: 1 mês
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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1 mês
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Tolerância hepática M2
Prazo: 2 meses
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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2 meses
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Tolerância hepática M3
Prazo: 3 meses
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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3 meses
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Tolerância hepática M6
Prazo: 6 meses
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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6 meses
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Tolerância hepática M9
Prazo: 9 meses
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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9 meses
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Tolerância hepática M12
Prazo: 12 meses
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nível sanguíneo de aspartato aminotransferase
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12 meses
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Colesterol LDL M3
Prazo: 3 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em mmol/l
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3 meses
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Colesterol LDL M6
Prazo: 6 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em mmol/l
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6 meses
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Colesterol LDL M9
Prazo: 9 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em mmol/l
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9 meses
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Colesterol LDL M12
Prazo: 12 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em mmol/l
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12 meses
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Colesterol HDL M3
Prazo: 3 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de alta densidade (LDL) em mmol/l
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3 meses
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Colesterol HDL M6
Prazo: 6 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de alta densidade (LDL) em mmol/l
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6 meses
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Colesterol HDL M9
Prazo: 9 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de alta densidade (LDL) em mmol/l
|
9 meses
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Colesterol HDL M12
Prazo: 12 meses
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Nível sanguíneo de colesterol de lipoproteína de alta densidade (LDL) em mmol/l
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12 meses
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TG M3
Prazo: 3 meses
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nível de triglicerídeos no sangue em mmol/l
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3 meses
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TG M6
Prazo: 6 meses
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nível de triglicerídeos no sangue em mmol/l
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6 meses
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TG M9
Prazo: 9 meses
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nível de triglicerídeos no sangue em mmol/l
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9 meses
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TG M12
Prazo: 12 meses
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nível de triglicerídeos no sangue em mmol/l
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12 meses
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PSA M3
Prazo: 3 meses
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Nível sanguíneo de antígeno prostático específico (PSA) para homens
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3 meses
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PSA M6
Prazo: 6 meses
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Nível sanguíneo de antígeno prostático específico (PSA) para homens
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6 meses
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PSA M12
Prazo: 12 meses
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Nível sanguíneo de antígeno prostático específico (PSA) para homens
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12 meses
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Anormalidades do parênquima pulmonar M6
Prazo: 6 meses
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Evolução das anormalidades do parênquima pulmonar na tomografia computadorizada
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6 meses
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Anormalidades do parênquima pulmonar M12
Prazo: 12 meses
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Evolução das anormalidades do parênquima pulmonar na tomografia computadorizada
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12 meses
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Comprimento dos telômeros
Prazo: 12 meses
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Evolução do comprimento dos telômeros por Flow Fish
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12 meses
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anormalidades citológicas e citogenéticas
Prazo: 12 meses
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Aparecimento de anormalidades citológicas e citogenéticas (aspiração de medula óssea com citogenética)
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12 meses
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Avaliação da qualidade de vida M3
Prazo: 3 meses
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Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (EORTC QLQ-C30, v3.0). A escala varia de 30 a 126 (30 representa a pior qualidade de vida e 126 a melhor qualidade de vida). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
3 meses
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Avaliação da qualidade de vida M6
Prazo: 6 meses
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Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (EORTC QLQ-C30, v3.0). A escala varia de 30 a 126 (30 representa a pior qualidade de vida e 126 a melhor qualidade de vida). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
6 meses
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Avaliação da qualidade de vida M12
Prazo: 12 meses
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Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida de Pacientes com Câncer (EORTC QLQ-C30, v3.0). A escala varia de 30 a 126 (30 representa a pior qualidade de vida e 126 a melhor qualidade de vida). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
12 meses
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DLCO M3
Prazo: 3 meses
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Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
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3 meses
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DLCO M6
Prazo: 6 meses
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Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
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6 meses
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DLCO M9
Prazo: 9 meses
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Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
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9 meses
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DLCO M12
Prazo: 12 meses
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Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P170925J
- 2018-001686-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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