Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности даназола при тяжелых гематологических или легочных заболеваниях, связанных с теломеропатией (ANDROTELO)

15 октября 2018 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai Bayesien de Phase I/II évaluant l'efficacité et la tolérance du Danazol Chez Les Пациенты Ayant Une Atteinte hematologique ou Pulmonaire sévère Liée à Une téloméropathie - ANDROTELO

Конституциональные мутации генов, участвующих в восстановлении и поддержании теломер, ответственны за «теломеропатию» («врожденный дискератоз»). Истощение теломер способствует старению клеток и генетической нестабильности. Пенетрантность и тяжесть поражения органов (легочных, гематологических, печеночных и неврологических) варьируют в зависимости от задействованного гена, соответствующего поколения (феномен предвосхищения), а также факторов окружающей среды.

В случаях недостаточности костного мозга единственным радикальным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, часто ограниченная поражением легких и/или печени или отсутствием подходящего HLA-совместимого донора. Легочный фенотип чаще всего соответствует идиопатическому легочному фиброзу. При тяжелых формах предлагается пересадка легкого при отсутствии противопоказаний. Антифиброзные методы лечения не очень эффективны или не оценены. Наблюдаемое снижение ЖЕЛ у этих больных составляет 300 мл/год, что является аномально высоким по сравнению с идиопатическими формами. Эволюция без трансплантации в обоих случаях быстро неблагоприятна; прогноз после трансплантации легкого или костного мозга также хуже, чем у аналогичных трансплантатов без болезни теломер.

Даназол используется более 4 десятилетий при приобретенной и конституциональной недостаточности костного мозга в отсутствие терапевтической альтернативы. При теломеропатии ретроспективные данные по небольшим когортам показывают, что частота гематологического ответа составляет 60-70%. Проспективное исследование, недавно проведенное в США, показало гематологический ответ через 1 год в 78% случаев (10 из 12 пациентов, поддающихся оценке) со стабилизацией жизненной емкости легких. Ретроспективные данные (неопубликованные) о пациентах, получавших лечение во Франции, показали большее количество побочных эффектов и более частые перерывы в лечении и, в конечном счете, более низкую частоту гематологического ответа. Это исследование направлено на оценку положительного влияния даназола на клинический ответ через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • с теломеропатией, определяемой наличием вредной конституциональной мутации гена, участвующего в поддержании теломер (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21 или недавно идентифицированный ген, ответственный за теломеропатию),
  • 15 лет и старше,
  • с тяжелым гематологическим поражением (тромбоциты < 20 г/л или АЧН < 0,5 г/л и/или гемоглобин < 8 г/дл и/или потребность в переливании крови) и/или легочный фиброз с поражением паренхимы более 10% по данным КТ.
  • возможность дать информированное согласие для пациентов 18 лет и старше,
  • возможность давать согласие и иметь согласие обладателя(ей) родительских прав на детей старше 15 лет,
  • являющийся бенефициаром системы социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • с ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом В или С,
  • при тяжелых заболеваниях печени: АсАТ и/или АлАТ > 5Н, или прямая билирубинемия > 30 мкмоль/л, ТП
  • наличие активной или леченной опухолевой патологии в течение менее 5 лет, за исключением базоцеллюлярной карциномы или карциномы in situ шейки матки,
  • с историей трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток или с указанием на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или органов в течение 6 месяцев после включения,
  • при абсолютных противопоказаниях к лечению даназолом: активный тромбоз или тромбоэмболическая болезнь в анамнезе, порфирия, тяжелая почечная или сердечная недостаточность (III или IV стадия по NYHA), андрогензависимая опухоль, нехарактерные узлы молочных желез, патологические генитальные кровотечения неустановленной этиологии,
  • которые уже получали даназол для лечения теломеропатии,
  • получив другой андроген в течение периода менее 6 месяцев,
  • получая другое экспериментальное лечение,
  • получение другой гормональной терапии,
  • прием симвастатина,
  • наличие плана беременности и отказ от эффективной контрацепции во время лечения,
  • грудное вскармливание,
  • под опекой или попечителями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даназол
Лекарство: Даназол 200 мг
ДАНАЗОЛ 200 мг в виде капсул 800 мг/сут перорально, в 2 приема Продолжительность лечения: 12 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гематологический ответ или легочный ответ на M12
Временное ограничение: 12 месяцев

Ответ через 12 месяцев определяется в соответствии с исходной патологией. Ответы определяются как составной результат. По крайней мере один из следующих элементов должен быть проверен для наблюдения за ответом.

  • Для пациентов с костномозговой недостаточностью гематологический ответ через 12 месяцев в зависимости от исходной(ых) цитопении(й) определяется как
  • Увеличение гемоглобина на 1,5 г/дл без переливания крови в течение 2 месяцев
  • И/или увеличение количества тромбоцитов на 20,10^9/л без трансфузий в течение 2 мес.
  • И/или увеличение количества нейтрофилов на 0,5-10^9/л.
  • Для пациентов с легочным фиброзом снижение форсированной жизненной емкости легких менее чем на 5% через 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Печеночная толерантность M1
Временное ограничение: 1 месяц
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
1 месяц
Печеночная толерантность М2
Временное ограничение: 2 месяца
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
2 месяца
Печеночная толерантность М3
Временное ограничение: 3 месяца
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
3 месяца
Печеночная толерантность M6
Временное ограничение: 6 месяцев
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
6 месяцев
Печеночная толерантность M9
Временное ограничение: 9 месяцев
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
9 месяцев
Печеночная толерантность M12
Временное ограничение: 12 месяцев
уровень аспартатаминотрансферазы в крови
12 месяцев
Холестерин ЛПНП М3
Временное ограничение: 3 месяца
Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
3 месяца
Холестерин ЛПНП М6
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
6 месяцев
Холестерин ЛПНП М9
Временное ограничение: 9 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
9 месяцев
Холестерин ЛПНП М12
Временное ограничение: 12 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
12 месяцев
Холестерин ЛПВП М3
Временное ограничение: 3 месяца
Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
3 месяца
Холестерин ЛПВП M6
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
6 месяцев
Холестерин ЛПВП M9
Временное ограничение: 9 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
9 месяцев
Холестерин ЛПВП M12
Временное ограничение: 12 месяцев
Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПНП) в крови, ммоль/л
12 месяцев
ТГ М3
Временное ограничение: 3 месяца
уровень триглицеридов в крови в ммоль/л
3 месяца
ТГ М6
Временное ограничение: 6 месяцев
уровень триглицеридов в крови в ммоль/л
6 месяцев
ТГ М9
Временное ограничение: 9 месяцев
уровень триглицеридов в крови в ммоль/л
9 месяцев
ТГ М12
Временное ограничение: 12 месяцев
уровень триглицеридов в крови в ммоль/л
12 месяцев
ПСА М3
Временное ограничение: 3 месяца
Уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови у мужчин
3 месяца
ПСА М6
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови у мужчин
6 месяцев
ПСА М12
Временное ограничение: 12 месяцев
Уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови у мужчин
12 месяцев
Легочные паренхиматозные аномалии M6
Временное ограничение: 6 месяцев
Эволюция легочных паренхиматозных аномалий при КТ
6 месяцев
Легочные паренхиматозные аномалии M12
Временное ограничение: 12 месяцев
Эволюция легочных паренхиматозных аномалий при КТ
12 месяцев
Длина теломер
Временное ограничение: 12 месяцев
Эволюция длины теломер с помощью Flow Fish
12 месяцев
цитологические и цитогенетические аномалии
Временное ограничение: 12 месяцев
Появление цитологических и цитогенетических нарушений (аспирация костного мозга с цитогенетикой)
12 месяцев
Оценка качества жизни M3
Временное ограничение: 3 месяца

Опросник качества жизни онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30, v3.0). Шкала варьируется от 30 до 126 (30 представляет худшее качество жизни, а 126 — лучшее качество жизни).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
3 месяца
Оценка качества жизни M6
Временное ограничение: 6 месяцев

Опросник качества жизни онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30, v3.0). Шкала варьируется от 30 до 126 (30 представляет худшее качество жизни, а 126 — лучшее качество жизни).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
6 месяцев
Оценка качества жизни M12
Временное ограничение: 12 месяцев

Опросник качества жизни онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30, v3.0). Шкала варьируется от 30 до 126 (30 представляет худшее качество жизни, а 126 — лучшее качество жизни).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
12 месяцев
ДЛКО М3
Временное ограничение: 3 месяца
Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)
3 месяца
ДЛКО М6
Временное ограничение: 6 месяцев
Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)
6 месяцев
ДЛКО М9
Временное ограничение: 9 месяцев
Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)
9 месяцев
ДЛКО М12
Временное ограничение: 12 месяцев
Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

20 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

20 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

20 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P170925J
  • 2018-001686-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться