Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Danazol bij ernstige hematologische of longziekte gerelateerd aan telomeropathie (ANDROTELO)
Essai Bayésien de Phase I/II evaluant l'efficacité et la tolerantie du Danazol Chez Les Patients Ayant Une Atteinte hématologique ou Pulmonaire sévère liée à Une téloméropathie - ANDROTELO
Constitutionele mutaties van genen die betrokken zijn bij het herstel en onderhoud van telomeren zijn verantwoordelijk voor "telomeropathie" ("Congenitale Dyskeratose"). Slijtage van telomeren bevordert celveroudering en genetische instabiliteit. De penetratie en ernst van orgaanschade (long-, hematologische, lever- en neurologische) is variabel, afhankelijk van het betrokken gen, de betrokken generatie (anticipatiefenomeen) en ook omgevingsfactoren.
In gevallen van beenmergfalen is de enige curatieve behandeling hematopoëtische stamceltransplantatie, vaak beperkt door long- en/of leverbetrokkenheid of de afwezigheid van een geschikte HLA-matchdonor. Het pulmonale fenotype is meestal dat van idiopathische longfibrose. Bij ernstige vormen wordt een longtransplantatie voorgesteld zonder contra-indicaties. Antifibrotische behandelingen zijn niet erg effectief of worden niet geëvalueerd. De waargenomen afname van de vitale capaciteit van deze patiënten is 300 ml/jaar, abnormaal hoog in vergelijking met idiopathische vormen. Evolutie zonder transplantatie is in beide situaties snel ongunstig; de prognose na long- of beenmergtransplantatie is ook slechter dan die van vergelijkbare transplantaties zonder telomerenziekte.
Danazol wordt al meer dan 4 decennia gebruikt bij verworven en constitutioneel beenmergfalen bij gebrek aan een therapeutisch alternatief. Bij telomeropathie duiden retrospectieve gegevens over kleine cohorten op een hematologische respons van 60-70%. Een prospectieve studie in de Verenigde Staten toonde onlangs een hematologische respons na 1 jaar in 78% van de gevallen (10 van de 12 evalueerbare patiënten) met stabilisatie van de vitale capaciteit. Retrospectieve gegevens (niet gepubliceerd) over in Frankrijk behandelde patiënten hebben meer bijwerkingen en frequentere onderbrekingen van de behandeling aangetoond en uiteindelijk een zwakkere hematologische respons. Deze studie heeft tot doel het voordeel van danazol na 12 maanden op de klinische respons te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- met telomeropathie gedefinieerd door het bestaan van een schadelijke constitutionele mutatie van een gen dat betrokken is bij telomeeronderhoud (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21 of een nieuw geïdentificeerd gen dat verantwoordelijk is voor telomeropathie),
- 15 jaar of ouder,
- met ernstige hematologische betrokkenheid (bloedplaatjes < 20 G/L of ANC < 0,5 G/L en/of hemoglobine < 8 g/dL en/of transfusiebehoeften) en/of longfibrose met parenchymale betrokkenheid van meer dan 10% op de CT-scan.
- het kunnen geven van geïnformeerde toestemming voor patiënten van 18 jaar en ouder,
- toestemming kunnen geven en toestemming hebben van de houder(s) van het ouderlijk gezag voor kinderen ouder dan 15 jaar,
- begunstigde zijn van een socialezekerheidsregeling.
Uitsluitingscriteria:
- met HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie,
- met ernstige leverziekte: ASAT en/of ALAT > 5N, of directe bilirubinemie > 30 μmol/L, TP
- een actieve of behandelde tumorpathologie hebben gedurende minder dan 5 jaar, met uitzondering van een basocellulair carcinoom of een in situ carcinoom van de baarmoederhals,
- met een voorgeschiedenis van orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie of met een indicatie van hematopoëtische stamcel- of orgaantransplantatie binnen 6 maanden na inclusie,
- met een absolute contra-indicatie voor behandeling met danazol: actieve trombose of voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekte, porfyrie, ernstige nier- of hartinsufficiëntie (NYHA stadium III of IV), androgeenafhankelijke tumor, niet-gekarakteriseerde borstknobbeltjes, pathologische genitale bloeding van onbepaalde etiologie,
- die al danazol hebben gekregen voor de behandeling van telomeropathie,
- binnen een periode van minder dan 6 maanden een ander androgeen hebben gekregen,
- een andere experimentele behandeling krijgen,
- een andere hormonale therapie krijgen,
- simvastatine ontvangen,
- een zwangerschapsplan hebben en zich niet verplichten tot effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van de behandeling,
- borstvoeding,
- onder curatele of curatoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Danazol
|
DANAZOL 200 mg als capsules 800 mg/d oraal, in 2 doses Behandelingsduur: 12 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologische respons of pulmonale respons op M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Respons na 12 maanden wordt bepaald volgens de initiële pathologie. Reacties worden gedefinieerd als een samengesteld resultaat. Ten minste één van de volgende items moet worden gevalideerd om de respons te observeren.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Hepatische tolerantie M1
Tijdsspanne: 1 maand
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
1 maand
|
|
Hepatische tolerantie M2
Tijdsspanne: 2 maanden
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
2 maanden
|
|
Hepatische tolerantie M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
3 maanden
|
|
Hepatische tolerantie M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
6 maanden
|
|
Hepatische tolerantie M9
Tijdsspanne: 9 maanden
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
9 maanden
|
|
Hepatische tolerantie M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
bloedspiegel van aspartaataminotransferase
|
12 maanden
|
|
LDL-cholesterol M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
3 maanden
|
|
LDL-cholesterol M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
6 maanden
|
|
LDL-cholesterol M9
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
9 maanden
|
|
LDL-cholesterol M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
12 maanden
|
|
HDL-cholesterol M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
High-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
3 maanden
|
|
HDL-cholesterol M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
High-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
6 maanden
|
|
HDL-cholesterol M9
Tijdsspanne: 9 maanden
|
High-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
9 maanden
|
|
HDL-cholesterol M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
High-density lipoprotein (LDL)-cholesterolgehalte in het bloed in mmol/l
|
12 maanden
|
|
TG M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
triglyceriden bloedspiegel in mmol/l
|
3 maanden
|
|
TG M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
triglyceriden bloedspiegel in mmol/l
|
6 maanden
|
|
TG M9
Tijdsspanne: 9 maanden
|
triglyceriden bloedspiegel in mmol/l
|
9 maanden
|
|
TG M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
triglyceriden bloedspiegel in mmol/l
|
12 maanden
|
|
PSA M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) bloedniveau voor mannen
|
3 maanden
|
|
PSA M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) bloedniveau voor mannen
|
6 maanden
|
|
PSA M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) bloedniveau voor mannen
|
12 maanden
|
|
Longparenchymafwijkingen M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Evolutie van pulmonale parenchymale afwijkingen bij CT-scan
|
6 maanden
|
|
Longparenchymafwijkingen M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evolutie van pulmonale parenchymale afwijkingen bij CT-scan
|
12 maanden
|
|
Telomeer lengte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evolutie van de telomeerlengte door Flow Fish
|
12 maanden
|
|
cytologische en cytogenetische afwijkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Uiterlijk van cytologische en cytogenetische afwijkingen (beenmergaspiratie met cytogenetische)
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven evaluatie M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van kankerpatiënten van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC QLQ-C30, v3.0). De schaal loopt van 30 tot 126 (30 staat voor de slechtste kwaliteit van leven en 126 voor de beste kwaliteit van leven). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
3 maanden
|
|
Evaluatie kwaliteit van leven M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van kankerpatiënten van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC QLQ-C30, v3.0). De schaal loopt van 30 tot 126 (30 staat voor de slechtste kwaliteit van leven en 126 voor de beste kwaliteit van leven). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven evaluatie M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van kankerpatiënten van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC QLQ-C30, v3.0). De schaal loopt van 30 tot 126 (30 staat voor de slechtste kwaliteit van leven en 126 voor de beste kwaliteit van leven). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
12 maanden
|
|
DLCO M3
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
|
3 maanden
|
|
DLCO M6
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
|
6 maanden
|
|
DLCO M9
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
|
9 maanden
|
|
DLCO M12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P170925J
- 2018-001686-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .