Valutazione dell'efficacia e della sicurezza del danazolo in gravi malattie ematologiche o polmonari correlate alla telomeropatia (ANDROTELO)
Essai Bayésien de Phase I/II évaluant l'efficacité et la tolérance du Danazol Chez Les Patients Ayant Une Atteinte hématologique ou Pulmonaire sévère liée à Une téloméropathie - ANDROTELO
Mutazioni costituzionali di geni coinvolti nella riparazione e manutenzione dei telomeri sono responsabili della "telomeropatia" ("discheratosi congenita"). L'attrito dei telomeri promuove la senescenza cellulare e l'instabilità genetica. La penetranza e la gravità del danno d'organo (polmonare, ematologico, epatico e neurologico) è variabile, a seconda del gene coinvolto, della generazione interessata (fenomeno di anticipazione) e anche di fattori ambientali.
Nei casi di insufficienza del midollo osseo, l'unico trattamento curativo è il trapianto di cellule staminali emopoietiche, spesso limitato dall'interessamento polmonare e/o epatico o dall'assenza di un donatore HLA compatibile. Il fenotipo polmonare è più spesso quello della fibrosi polmonare idiopatica. Nelle forme gravi si propone il trapianto di polmone in assenza di controindicazioni. I trattamenti antifibrotici sono poco efficaci o poco valutati. La diminuzione osservata della capacità vitale di questi pazienti è di 300 ml/anno, anormalmente elevata rispetto alle forme idiopatiche. L'evoluzione senza trapianto è in entrambe le situazioni rapidamente sfavorevole; anche la prognosi dopo trapianto di polmone o midollo è peggiore di quella di trapianti simili senza malattia dei telomeri.
Danazol è stato utilizzato per oltre 4 decenni nell'insufficienza midollare acquisita e costituzionale in assenza di un'alternativa terapeutica. Nella telomeropatia, dati retrospettivi su piccole coorti indicano un tasso di risposta ematologica del 60-70%. Uno studio prospettico negli Stati Uniti ha recentemente mostrato una risposta ematologica a 1 anno nel 78% dei casi (10 su 12 pazienti valutabili) con stabilizzazione della capacità vitale. I dati retrospettivi (non pubblicati) sui pazienti trattati in Francia hanno mostrato più effetti collaterali e interruzioni del trattamento più frequenti e infine un tasso di risposta ematologica più debole. Questo studio mira a valutare il beneficio del danazolo a 12 mesi sulla risposta clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- con telomeropatia definita dall'esistenza di una mutazione costituzionale deleteria di un gene coinvolto nel mantenimento dei telomeri (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21 o un gene recentemente identificato responsabile della telomeropatia),
- 15 anni o più,
- con grave coinvolgimento ematologico (piastrine < 20 G/L o ANC < 0,5 G/L e/o emoglobina < 8 g/dL e/o necessità di trasfusioni) e/o fibrosi polmonare con coinvolgimento parenchimale superiore al 10% alla TC.
- essere in grado di fornire il consenso informato per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni,
- essere in grado di dare il consenso e avere il consenso del titolare o dei titolari della potestà genitoriale per i minori di età superiore a 15 anni,
- essere un beneficiario del regime di sicurezza sociale.
Criteri di esclusione:
- con infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o C,
- con malattia epatica grave: AST e/o ALT > 5N, o bilirubinemia diretta > 30 μmol/L, TP
- avere una patologia tumorale attiva o trattata da meno di 5 anni ad eccezione di un carcinoma basocellulare o di un carcinoma in situ della cervice,
- con una storia di trapianto di organi o di cellule staminali emopoietiche o con un'indicazione di trapianto di cellule staminali emopoietiche o di organi entro 6 mesi dall'inclusione,
- con una controindicazione assoluta al trattamento con danazolo: trombosi attiva o storia di malattia tromboembolica, porfiria, grave insufficienza renale o cardiaca (stadio NYHA III o IV), tumore androgeno-dipendente, noduli mammari non caratterizzati, emorragia genitale patologica di eziologia indeterminata,
- che hanno già ricevuto danazolo per il trattamento della telomeropatia,
- aver ricevuto un altro androgeno entro un periodo inferiore a 6 mesi,
- ricevere un altro trattamento sperimentale,
- ricevere un'altra terapia ormonale,
- ricevere simvastatina,
- avere un piano di gravidanza e non impegnarsi in una contraccezione efficace durante l'assunzione del trattamento,
- allattamento al seno,
- sotto tutela o curatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Danazol
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DANAZOL 200 mg in capsule 800 mg/die per via orale, in 2 dosi Durata del trattamento: 12 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta ematologica o risposta polmonare a M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risposta a 12 mesi è definita in base alla patologia iniziale. Le risposte sono definite come un risultato composito. Almeno uno dei seguenti elementi deve essere convalidato per osservare la risposta.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Tolleranza epatica M1
Lasso di tempo: 1 mese
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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1 mese
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Tolleranza epatica M2
Lasso di tempo: Due mesi
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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Due mesi
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Tolleranza epatica M3
Lasso di tempo: 3 mesi
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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3 mesi
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Tolleranza epatica M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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6 mesi
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Tolleranza epatica M9
Lasso di tempo: 9 mesi
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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9 mesi
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Tolleranza epatica M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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livello ematico di aspartato aminotransferasi
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12 mesi
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Colesterolo LDL M3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livello ematico di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) in mmol/l
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3 mesi
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Colesterolo LDL M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Livello ematico di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) in mmol/l
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6 mesi
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Colesterolo LDL M9
Lasso di tempo: 9 mesi
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Livello ematico di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) in mmol/l
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9 mesi
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Colesterolo LDL M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Livello ematico di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) in mmol/l
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12 mesi
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Colesterolo HDL M3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli di colesterolo nel sangue delle lipoproteine ad alta densità (LDL) in mmol/l
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3 mesi
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Colesterolo HDL M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Livelli di colesterolo nel sangue delle lipoproteine ad alta densità (LDL) in mmol/l
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6 mesi
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Colesterolo HDL M9
Lasso di tempo: 9 mesi
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Livelli di colesterolo nel sangue delle lipoproteine ad alta densità (LDL) in mmol/l
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9 mesi
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Colesterolo HDL M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Livelli di colesterolo nel sangue delle lipoproteine ad alta densità (LDL) in mmol/l
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12 mesi
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TG M3
Lasso di tempo: 3 mesi
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livello ematico di trigliceridi in mmol/l
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3 mesi
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TG M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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livello ematico di trigliceridi in mmol/l
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6 mesi
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TG M9
Lasso di tempo: 9 mesi
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livello ematico di trigliceridi in mmol/l
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9 mesi
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TG M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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livello ematico di trigliceridi in mmol/l
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12 mesi
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PSM3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livello ematico di antigene prostatico specifico (PSA) per gli uomini
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3 mesi
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PSM6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Livello ematico di antigene prostatico specifico (PSA) per gli uomini
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6 mesi
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PSM12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Livello ematico di antigene prostatico specifico (PSA) per gli uomini
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12 mesi
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Anomalie del parenchima polmonare M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Evoluzione delle anomalie del parenchima polmonare alla TAC
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6 mesi
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Anomalie del parenchima polmonare M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Evoluzione delle anomalie del parenchima polmonare alla TAC
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12 mesi
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Lunghezza dei telomeri
Lasso di tempo: 12 mesi
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Evoluzione della lunghezza dei telomeri di Flow Fish
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12 mesi
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anomalie citologiche e citogenetiche
Lasso di tempo: 12 mesi
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Aspetto di anomalie citologiche e citogenetiche (aspirazione del midollo osseo con citogenetica)
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12 mesi
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Valutazione della qualità della vita M3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita dei malati di cancro (EORTC QLQ-C30, v3.0). La scala va da 30 a 126 (30 rappresenta la peggiore qualità della vita e 126 la migliore qualità della vita). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
3 mesi
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Valutazione della qualità della vita M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita dei malati di cancro (EORTC QLQ-C30, v3.0). La scala va da 30 a 126 (30 rappresenta la peggiore qualità della vita e 126 la migliore qualità della vita). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
6 mesi
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Valutazione della qualità della vita M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro sulla qualità della vita dei malati di cancro (EORTC QLQ-C30, v3.0). La scala va da 30 a 126 (30 rappresenta la peggiore qualità della vita e 126 la migliore qualità della vita). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20Inglese.pdf |
12 mesi
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DLCOM3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
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3 mesi
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DCO M6
Lasso di tempo: 6 mesi
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Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
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6 mesi
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DLCO M9
Lasso di tempo: 9 mesi
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Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
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9 mesi
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DCO M12
Lasso di tempo: 12 mesi
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Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P170925J
- 2018-001686-17 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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