Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Danazol bei schwerer hämatologischer oder pulmonaler Erkrankung im Zusammenhang mit Telomeropathie (ANDROTELO)
Essai Bayésien de Phase I/II evaluant l'efficacité and la tolerance du Danazol Chez Les Patients Ayant Une atteinte hematologique ou Pulmonaire sévère liée à Une téloméropathie - ANDROTELO
Konstitutionelle Mutationen von Genen, die an der Telomerreparatur und -erhaltung beteiligt sind, sind für die „Telomeropathie“ („angeborene Dyskeratose“) verantwortlich. Der Abrieb von Telomeren fördert die Zellalterung und die genetische Instabilität. Die Penetranz und Schwere von Organschäden (pulmonal, hämatologisch, Leber und neurologisch) ist variabel, abhängig vom beteiligten Gen, der betroffenen Generation (Erwartungsphänomen) und auch von Umweltfaktoren.
In Fällen von Knochenmarkversagen ist die einzige kurative Behandlung eine hämatopoetische Stammzelltransplantation, die oft durch Lungen- und / oder Leberbeteiligung oder das Fehlen eines geeigneten HLA-Match-Spenders begrenzt ist. Der pulmonale Phänotyp ist meistens der einer idiopathischen Lungenfibrose. Bei schweren Formen wird eine Lungentransplantation vorgeschlagen, wenn keine Kontraindikationen vorliegen. Antifibrotische Behandlungen sind nicht sehr effektiv oder nicht evaluiert. Die beobachtete Abnahme der Vitalkapazität dieser Patienten beträgt 300 ml / Jahr, was im Vergleich zu idiopathischen Formen ungewöhnlich hoch ist. Evolution ohne Transplantation ist in beiden Situationen schnell ungünstig; auch die Prognose nach Lungen- oder Knochenmarktransplantation ist schlechter als bei ähnlichen Transplantationen ohne Telomererkrankung.
Danazol wird seit über 4 Jahrzehnten bei erworbenem und konstitutionellem Knochenmarkversagen in Ermangelung einer therapeutischen Alternative eingesetzt. Bei der Telomeropathie weisen retrospektive Daten an kleinen Kohorten auf eine hämatologische Ansprechrate von 60-70 % hin. Eine kürzlich in den USA durchgeführte prospektive Studie zeigte nach 1 Jahr in 78 % der Fälle (10 von 12 auswertbaren Patienten) ein hämatologisches Ansprechen mit Stabilisierung der Vitalkapazität. Retrospektive Daten (unveröffentlicht) von in Frankreich behandelten Patienten haben mehr Nebenwirkungen und häufigere Behandlungsunterbrechungen und schließlich eine schwächere hämatologische Ansprechrate gezeigt. Ziel dieser Studie ist es, den Nutzen von Danazol nach 12 Monaten auf das klinische Ansprechen zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- mit Telomeropathie, definiert durch das Vorhandensein einer schädlichen konstitutionellen Mutation eines Gens, das an der Aufrechterhaltung der Telomere beteiligt ist (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21). oder ein neu identifiziertes Gen, das für Telomeropathie verantwortlich ist ),
- 15 Jahre oder älter,
- mit schwerer hämatologischer Beteiligung (Thrombozyten < 20 G/L oder ANC < 0,5 G/L und/oder Hämoglobin < 8 g/dL und/oder Transfusionsbedarf) und/oder Lungenfibrose mit Parenchymbeteiligung von mehr als 10 % im CT-Scan.
- in der Lage sein, Patienten ab 18 Jahren eine informierte Einwilligung zu erteilen,
- Zustimmung geben können und die Zustimmung des/der Inhaber(s) der elterlichen Sorge für Kinder über 15 Jahren haben,
- Begünstigter des Sozialversicherungssystems zu sein.
Ausschlusskriterien:
- mit HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion,
- mit schwerer Lebererkrankung: ASAT und/oder ALAT > 5 N oder direkte Bilirubinämie > 30 μmol/L, TP
- mit einer aktiven oder behandelten Tumorpathologie für weniger als 5 Jahre mit Ausnahme eines basozellulären Karzinoms oder eines in situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses,
- mit einer Vorgeschichte einer Organ- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder mit einem Hinweis auf eine hämatopoetische Stammzell- oder Organtransplantation innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme,
- mit absoluter Kontraindikation für die Behandlung mit Danazol: aktive Thrombose oder thromboembolische Erkrankung in der Anamnese, Porphyrie, schwere Nieren- oder Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III oder IV), androgenabhängiger Tumor, uncharakterisierte Mammaknoten, pathologische genitale Blutung unbestimmter Ätiologie,
- die bereits Danazol zur Behandlung der Telomeropathie erhalten haben,
- wenn Sie innerhalb von weniger als 6 Monaten ein anderes Androgen erhalten haben,
- eine andere experimentelle Behandlung erhalten,
- eine andere Hormontherapie erhalten,
- Erhalt von Simvastatin,
- einen Schwangerschaftsplan haben und sich während der Behandlung nicht zu einer wirksamen Empfängnisverhütung verpflichten,
- Stillen,
- unter Vormundschaft oder Kuratoren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Danazol
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DANAZOL 200 mg als Kapseln 800 mg/d oral, in 2 Dosen Behandlungsdauer: 12 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hämatologische Reaktion oder pulmonale Reaktion bei M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ansprechen nach 12 Monaten wird gemäß der anfänglichen Pathologie definiert. Antworten sind als zusammengesetztes Ergebnis definiert. Mindestens eines der folgenden Elemente sollte validiert werden, um die Reaktion zu beobachten.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Leberverträglichkeit M1
Zeitfenster: 1 Monat
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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1 Monat
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Leberverträglichkeit M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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2 Monate
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Leberverträglichkeit M3
Zeitfenster: 3 Monate
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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3 Monate
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Leberverträglichkeit M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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6 Monate
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Leberverträglichkeit M9
Zeitfenster: 9 Monate
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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9 Monate
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Leberverträglichkeit M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Aspartat-Aminotransferase-Blutspiegel
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12 Monate
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LDL-Cholesterin M3
Zeitfenster: 3 Monate
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Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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3 Monate
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LDL-Cholesterin M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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6 Monate
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LDL-Cholesterin M9
Zeitfenster: 9 Monate
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Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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9 Monate
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LDL-Cholesterin M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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12 Monate
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HDL-Cholesterin M3
Zeitfenster: 3 Monate
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High-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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3 Monate
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HDL-Cholesterin M6
Zeitfenster: 6 Monate
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High-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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6 Monate
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HDL-Cholesterin M9
Zeitfenster: 9 Monate
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High-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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9 Monate
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HDL-Cholesterin M12
Zeitfenster: 12 Monate
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High-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegel im Blut in mmol/l
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12 Monate
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TG M3
Zeitfenster: 3 Monate
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Triglyceride im Blut in mmol/l
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3 Monate
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TG M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Triglyceride im Blut in mmol/l
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6 Monate
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TG M9
Zeitfenster: 9 Monate
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Triglyceride im Blut in mmol/l
|
9 Monate
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TG M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Triglyceride im Blut in mmol/l
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12 Monate
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PSA M3
Zeitfenster: 3 Monate
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Prostataspezifisches Antigen (PSA) Blutspiegel für Männer
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3 Monate
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PSA M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Prostataspezifisches Antigen (PSA) Blutspiegel für Männer
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6 Monate
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PSA M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Prostataspezifisches Antigen (PSA) Blutspiegel für Männer
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12 Monate
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Anomalien des Lungenparenchyms M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Entwicklung von Anomalien des Lungenparenchyms beim CT-Scan
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6 Monate
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Anomalien des Lungenparenchyms M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Entwicklung von Anomalien des Lungenparenchyms beim CT-Scan
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12 Monate
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Telomerlänge
Zeitfenster: 12 Monate
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Evolution der Telomerlänge von Flow Fish
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12 Monate
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zytologische und zytogenetische Anomalien
Zeitfenster: 12 Monate
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Auftreten zytologischer und zytogenetischer Anomalien (Knochenmarkpunktion mit zytogenetischer Untersuchung)
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12 Monate
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Bewertung der Lebensqualität M3
Zeitfenster: 3 Monate
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Fragebogen zur Lebensqualität von Krebspatienten (EORTC QLQ-C30, v3.0). Die Skala reicht von 30 bis 126 (30 steht für die schlechtere Lebensqualität und 126 für die beste Lebensqualität). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
3 Monate
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Bewertung der Lebensqualität M6
Zeitfenster: 6 Monate
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Fragebogen zur Lebensqualität von Krebspatienten (EORTC QLQ-C30, v3.0). Die Skala reicht von 30 bis 126 (30 steht für die schlechtere Lebensqualität und 126 für die beste Lebensqualität). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
6 Monate
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Bewertung der Lebensqualität M12
Zeitfenster: 12 Monate
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Fragebogen zur Lebensqualität von Krebspatienten (EORTC QLQ-C30, v3.0). Die Skala reicht von 30 bis 126 (30 steht für die schlechtere Lebensqualität und 126 für die beste Lebensqualität). http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf |
12 Monate
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DLCO M3
Zeitfenster: 3 Monate
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Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
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3 Monate
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DLCO M6
Zeitfenster: 6 Monate
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Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
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6 Monate
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DLCO M9
Zeitfenster: 9 Monate
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Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
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9 Monate
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DLCO M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P170925J
- 2018-001686-17 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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