Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa danazolu w ciężkich chorobach hematologicznych lub płucnych związanych z telomeropatią (ANDROTELO)

15 października 2018 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai Bayésien de Phase I/II évaluant l'efficacité et la tolérance du Danazol Chez Les Pacjenci Ayant Une Atteinte hématologique ou Pulmonaire sévère liée à Une téloméropathie - ANDROTELO

Za „telomeropatię” („wrodzoną dyskeratozę”) odpowiedzialne są mutacje konstytucyjne genów zaangażowanych w naprawę i utrzymanie telomerów. Ścieranie telomerów sprzyja starzeniu się komórek i niestabilności genetycznej. Penetracja i nasilenie uszkodzeń narządów (płucnych, hematologicznych, wątrobowych i neurologicznych) jest zmienna, w zależności od zaangażowanego genu, danego pokolenia (zjawisko przewidywania), a także czynników środowiskowych.

W przypadku niewydolności szpiku kostnego jedyną metodą leczenia jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, często ograniczony przez zajęcie płuc i/lub wątroby lub brak odpowiedniego dawcy zgodnego z HLA. Fenotyp płuc jest najczęściej fenotypem idiopatycznego zwłóknienia płuc. W ciężkich postaciach proponuje się przeszczep płuca przy braku przeciwwskazań. Zabiegi przeciwzwłóknieniowe nie są zbyt skuteczne lub nie zostały ocenione. Obserwowany spadek pojemności życiowej tych pacjentów wynosi 300 ml/rok, a więc nienormalnie wysoki w porównaniu z postaciami idiopatycznymi. Ewolucja bez przeszczepu jest w obu sytuacjach szybko niekorzystna; rokowanie po przeszczepie płuca czy szpiku jest również gorsze niż po podobnych przeszczepach bez choroby telomerów.

Danazol był stosowany od ponad 40 lat w nabytej i konstytucyjnej niewydolności szpiku kostnego przy braku alternatywy terapeutycznej. W telomeropatii retrospektywne dane dotyczące małych kohort wskazują na odsetek odpowiedzi hematologicznych na poziomie 60-70%. Prospektywne badanie przeprowadzone niedawno w Stanach Zjednoczonych wykazało odpowiedź hematologiczną po 1 roku w 78% przypadków (10 z 12 ocenianych pacjentów) ze stabilizacją pojemności życiowej. Dane retrospektywne (nieopublikowane) dotyczące pacjentów leczonych we Francji wykazały więcej działań niepożądanych i częstsze przerywanie leczenia, a ostatecznie słabszy odsetek odpowiedzi hematologicznych. To badanie ma na celu ocenę korzyści danazolu po 12 miesiącach w odniesieniu do odpowiedzi klinicznej.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • z telomeropatią definiowaną przez istnienie szkodliwej konstytucyjnej mutacji genu zaangażowanego w utrzymanie telomerów (TERT, TERC, DKC1, TINF2, RTEL1, PARN, ACD, NHP2, NOP10, NAF1, WRAP53, CTC1, ERCC6L2, USB1, POT1, DNAJC21 lub nowo zidentyfikowany gen odpowiedzialny za telomeropatię),
  • 15 lat lub więcej,
  • z ciężkimi zaburzeniami układu krwiotwórczego (płytki krwi < 20 G/l lub ANC < 0,5 G/l i/lub stężenie hemoglobiny < 8 g/dl i/lub konieczność transfuzji) i/lub zwłóknieniem płuc z zajęciem miąższu większym niż 10% w badaniu TK.
  • możliwość wyrażenia świadomej zgody w przypadku pacjentów w wieku 18 lat i starszych,
  • możliwość wyrażenia zgody i posiadania zgody osoby sprawującej(ych) władzę rodzicielską nad dziećmi powyżej 15 roku życia,
  • będąc beneficjentem systemu ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

  • z zakażeniem wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C,
  • z ciężką chorobą wątroby: ASAT i/lub ALAT > 5N lub bilirubinemia bezpośrednia > 30 μmol/L, TP
  • z czynną lub leczoną patologią nowotworową krócej niż 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy,
  • z historią przeszczepu narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych lub ze wskazaniem do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządu w ciągu 6 miesięcy od włączenia,
  • z bezwzględnym przeciwwskazaniem do leczenia danazolem: czynna zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, porfiria, ciężka niewydolność nerek lub serca (stopień III lub IV wg NYHA), nowotwór androgenozależny, niescharakteryzowane guzki sutka, patologiczny krwotok z narządów płciowych o nieustalonej etiologii,
  • którzy otrzymywali już danazol w leczeniu telomeropatii,
  • po otrzymaniu innego androgenu w okresie krótszym niż 6 miesięcy,
  • otrzymanie kolejnego eksperymentalnego leczenia,
  • przyjmowanie kolejnej terapii hormonalnej,
  • przyjmowanie symwastatyny,
  • posiadanie planu ciąży i niezobowiązywanie się do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie kuracji,
  • karmienie piersią,
  • pod kuratelą lub kuratorami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Danazol
Lek: Danazol 200 mg
DANAZOL 200 mg w postaci kapsułek 800 mg/d doustnie, w 2 dawkach Czas trwania leczenia: 12 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź hematologiczna lub odpowiedź płucna w M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Odpowiedź po 12 miesiącach określa się zgodnie z początkową patologią. Odpowiedzi definiuje się jako wynik złożony. Aby zaobserwować odpowiedź, należy zweryfikować co najmniej jeden z następujących elementów.

  • W przypadku pacjentów z niewydolnością szpiku kostnego odpowiedź hematologiczna po 12 miesiącach, w zależności od początkowej cytopenii, określa się na podstawie
  • Wzrost stężenia hemoglobiny o 1,5 g/dl bez transfuzji przez 2 miesiące
  • I/lub wzrost liczby płytek krwi o 20,10^9/l bez transfuzji przez 2 miesiące
  • I/lub wzrost liczby neutrofili o 0,5,10^9/l.
  • U pacjentów ze zwłóknieniem płuc zmniejszenie natężonej pojemności życiowej o mniej niż 5% po 12 miesiącach
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Tolerancja wątrobowa M1
Ramy czasowe: 1 miesiąc
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
1 miesiąc
Tolerancja wątrobowa M2
Ramy czasowe: 2 miesiące
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
2 miesiące
Tolerancja wątrobowa M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
3 miesiące
Tolerancja wątrobowa M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
6 miesięcy
Tolerancja wątrobowa M9
Ramy czasowe: 9 miesięcy
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
9 miesięcy
Tolerancja wątrobowa M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
poziom aminotransferazy asparaginianowej we krwi
12 miesięcy
Cholesterolu LDL M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
Poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
3 miesiące
Cholesterolu LDL M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
6 miesięcy
Cholesterol LDL M9
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
9 miesięcy
Cholesterolu LDL M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
12 miesięcy
Cholesterolu HDL M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
Poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
3 miesiące
Cholesterol HDL M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
6 miesięcy
Cholesterol HDL M9
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
9 miesięcy
Cholesterol HDL M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (LDL) we krwi w mmol/l
12 miesięcy
TG M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
poziom trójglicerydów we krwi w mmol/l
3 miesiące
TG M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
poziom trójglicerydów we krwi w mmol/l
6 miesięcy
TG M9
Ramy czasowe: 9 miesięcy
poziom trójglicerydów we krwi w mmol/l
9 miesięcy
TG M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
poziom trójglicerydów we krwi w mmol/l
12 miesięcy
PSA M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
Poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) we krwi u mężczyzn
3 miesiące
PSA M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) we krwi u mężczyzn
6 miesięcy
PSA M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) we krwi u mężczyzn
12 miesięcy
Nieprawidłowości miąższu płucnego M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ewolucja nieprawidłowości miąższu płucnego w tomografii komputerowej
6 miesięcy
Nieprawidłowości miąższu płuc M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ewolucja nieprawidłowości miąższu płucnego w tomografii komputerowej
12 miesięcy
Długość telomerów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ewolucja długości telomerów według Flow Fish
12 miesięcy
nieprawidłowości cytologiczne i cytogenetyczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pojawienie się nieprawidłowości cytologicznych i cytogenetycznych (aspiracja szpiku kostnego z cytogenetyką)
12 miesięcy
Ocena jakości życia M3
Ramy czasowe: 3 miesiące

Kwestionariusz Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia Pacjentów Onkologicznych (EORTC QLQ-C30, v3.0). Skala mieści się w przedziale od 30 do 126 (30 oznacza gorszą jakość życia, a 126 najlepszą).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
3 miesiące
Ocena jakości życia M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Kwestionariusz Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia Pacjentów Onkologicznych (EORTC QLQ-C30, v3.0). Skala mieści się w przedziale od 30 do 126 (30 oznacza gorszą jakość życia, a 126 najlepszą).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
6 miesięcy
Ocena jakości życia M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Kwestionariusz Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia Pacjentów Onkologicznych (EORTC QLQ-C30, v3.0). Skala mieści się w przedziale od 30 do 126 (30 oznacza gorszą jakość życia, a 126 najlepszą).

http://www.eortc.be/qol/files/C30/QLQ-C30%20English.pdf
12 miesięcy
DLCO M3
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)
3 miesiące
DLCO M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)
6 miesięcy
DLCO M9
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)
9 miesięcy
DLCO M12
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

20 października 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

20 października 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

20 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P170925J
  • 2018-001686-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj