Tutkimus IMM-101:stä yhdessä tarkistuspisteen estäjähoidon kanssa pitkälle edenneessä melanoomassa
tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Immodulon Therapeutics Ltd
Tutkimus IMM-101:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä tarkistuspisteen estäjähoidon kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida IMM-101:n ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä avoimessa tutkimuksessa arvioidaan IMM-101:n ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, jotka eivät ole saaneet hoitoa (kohortti A) tai joiden sairaus on edennyt PD-1:n aikana. saarto (kohortti B).
Ipilimumabia voidaan käyttää jatkohoitona nivolumabin sijaan IMM-101:n rinnalla kohortin B potilailla, jos heidän sairautensa etenee tutkimuksen aikana.
Kahdeksantoista potilasta otetaan kohorttiin A ja 8 potilasta kohorttiin B.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä (leikkauskelvoton vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1:n mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤1 päivänä 0.
- Tunnettu BRAF V600 -mutaatiostatus tai suostumus BRAF V600 -mutaatiotestaukseen seulontajakson aikana.
- Aikaisempi sädehoito on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (viikko 0, käynti 1). Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttimelanoomahoito on sallittu, jos se on saatettu päätökseen vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista (viikko 0, käynti 1) ja kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat parantuneet tai stabiloituneet.
- Potilaan katsotaan olevan sopiva nivolumabihoitoon.
Kohorttia A koskevat seuraavat keskeiset sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas ei ole saanut hoitoa (ts. ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan).
Kohorttia B koskevat seuraavat keskeiset sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas joko saa parhaillaan hoitoa anti-PD-1-hoidolla (monoterapia tai yhdistelmähoito ipilimumabin kanssa) edenneen melanooman vuoksi ja hänellä on RECIST 1.1:n mukaan etenevä sairaus 4 tai useamman annoksen jälkeen; tai hän on aiemmin saanut vähintään 4 annosta PD-1-kohdennettua hoitoa yksin tai yhdessä ipilimumabin kanssa, ja hänellä on ollut sairauden eteneminen RECIST 1.1:n mukaan tämän hoidon aikana, eikä hän ole saanut lisähoitoa edenneen melanooman hoitoon.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Uveal/silmän melanooma.
- Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimuksen kohorttiin B vain, jos heidät on hoidettu eikä magneettikuvauksessa ole näyttöä etenemisestä vähintään 8 viikkoon hoidon päättymisen jälkeen ja 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaalla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
- Potilaalla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai immunosuppressoivilla lääkkeillä (kuten atsatiopriini, takrolimuusi, syklosporiini) 14 päivän aikana ennen IMM-101:n ensimmäistä antoa.
Kohortin A potilaat, jotka täyttävät seuraavat keskeiset kriteerit, eivät myöskään voi osallistua tähän tutkimukseen:
1. Potilas on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (anti-PD-1), anti-PD-ligandilla 1 (PD-L1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137-vasta-aineella tai anti- sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -aine.
Kohortissa B potilaat, jotka täyttävät seuraavat keskeiset kriteerit, eivät myöskään voi osallistua tähän tutkimukseen:
1. Potilas on saanut useamman kuin yhden hoito-ohjelman edenneen (vaihe III/IV) taudin hoitoon ennen anti-PD-1-hoitoaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMM-101 (ja nivolumabi tai ipilimumabi)
Kohortin A potilaat saivat IMM-101:tä yhdessä nivolumabin kanssa.
B-kohortissa olevilla potilailla, jotka eivät reagoi IMM-101- ja nivolumabihoitoon ja jotka täyttävät tietyt kriteerit, on mahdollisuus vaihtaa tutkimuksessa hoito IMM-101- ja ipilimumabihoitoon.
|
Nivolumabi annetaan 3 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona kahden viikon välein reseptiohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
Kun ipilimumabia käytetään jatkohoitona kohortin B potilaille, se tulee antaa 3 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona 90 minuutin aikana joka kolmas viikko enintään 4 annosta lääkemääräystietojen mukaisesti.
Muut nimet:
Yksi 0,1 ml:n ihonsisäinen injektio IMM 101:tä (10 mg/ml) annettuna 2 viikon välein ensimmäisten 3 annoksen aikana, jota seuraa 4 viikon tauko, sitten yksi annos joka 2. viikko seuraavien 3 annoksen aikana.
Tämän jälkeen annetaan annos 4 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IMM-101 + Nivolumabi -yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen antamisesta tutkimuksen arvioinnin loppuun (enintään 84 viikkoa) tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, esiintymistiheys ja vakavuus koko tutkimuksen ajan.
|
Ilmoitetun suostumuksen antamisesta tutkimuksen arvioinnin loppuun (enintään 84 viikkoa) tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (18 kuukautta) tai peruuttamiseen sen mukaan, kumpi oli aikaisin
|
Ensisijainen päätetapahtuma kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden koehenkilöiden lukumääränä, joiden paras kokonaisvaste (BOR) on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vaste (PR) jaettuna koehenkilöiden määrällä Intent-to- käsitellä analyysisarjaa jokaisessa tutkimuksen kohortissa. BOR määritetään, kun kaikki tiedot kohortin A 12 kuukauden arvioihin tai kohortin B 6 kuukauden arvioihin asti ovat saatavilla. Se määritellään parhaaksi vastaukseksi, joka perustuu tutkijan RECIST 1.1:n mukaisesti määrittämiin vahvistettuihin vasteisiin, jotka on kirjattu ensimmäisen seulonnan jälkeisen skannauksen päivämäärän ja 12 kuukauden arvioinnin arviointia edeltävän/arvioinnin päivämäärän välisenä aikana (kohortti A ) ja 6 kuukauden arviointi/viimeinen arviointi ennen hoidon vaihtamista IMM-101 + ipilimumabiin sen mukaan, kumpi on aikaisempi (kohortti B). |
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun (18 kuukautta) tai peruuttamiseen sen mukaan, kumpi oli aikaisin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR) RECISTin 1.1 avulla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste (BOR) määritellään parhaaksi vasteeksi (täydellinen tai osittainen vaste, stabiili sairaus tai etenevä sairaus), joka perustuu tutkijan RECIST 1.1:n mukaisesti määrittämiin vahvistettuihin vasteisiin, jotka on kirjattu ensimmäisen seulonnan jälkeisen skannauksen päivämäärän ja seulonnan päivämäärän välisenä aikana. viimeinen skannaus 12 kuukauden arvioinnissa/ennen arviointia (Kohortti A) ja 6 kuukauden arviointi/viimeinen arviointi ennen hoidon vaihtamista IMM-101 + ipilimumabiin sen mukaan, kumpi on aikaisemmin (Kohortti B).) Potilaat kohortissa B jotka vaihtoivat hoitoa ilman dokumentoitua etenemistä, sensuroitiin heidän viimeisessä skannausarvioinnissa ennen hoidon vaihtamista.
|
18 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Käynnistä 1 (viikko 0) ja ensimmäisestä etenemisen vahvistuksesta RECIST 1.1:n avulla (vahvistettu tai vahvistamaton) tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin).
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi käynnistä 1 (viikko 0) ensimmäiseen etenemisen varmistukseen käyttämällä RECIST 1.1:tä (vahvistettu tai vahvistamaton) tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin).
Tutkija määritti etenemisen käyttämällä CT- tai MRI-skannausta tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
Potilaiden, jotka kuolivat ilmoittamatta etenemisestä, katsottiin edistyneen kuolinpäivänä.
RECIST 1.1 -ohjeiden mukaan eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Käynnistä 1 (viikko 0) ja ensimmäisestä etenemisen vahvistuksesta RECIST 1.1:n avulla (vahvistettu tai vahvistamaton) tai kuolemasta mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin).
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi käynnistä 1 (viikko 0) tutkimuksen loppuun (80 viikkoa) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajalle käynnistä 1 (viikko 0) mistä tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan.
OS laskettiin koko tutkimuksen ajaksi, jolloin potilaat, joilla ei ollut kuolinpäivää, sensuroitiin oikein päivänä, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
Tutkimuksen jälkeiset eloonjäämistiedot kerättiin tietokannan lukitsemiseen asti tutkimuksen päätökseen saaneiden tai siitä vetäytyneiden koehenkilöiden osalta ja sisällytettiin analyysiin.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi käynnistä 1 (viikko 0) tutkimuksen loppuun (80 viikkoa) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) yhden vuoden aikana
Aikaikkuna: OS 1 vuoden kohdalla laskettiin sen jälkeen, kun kaikilla potilailla oli ollut mahdollisuus 12 kuukauden hoitoon tutkimusta
|
Vähintään 12 kuukautta elossa olevien potilaiden lukumäärä
|
OS 1 vuoden kohdalla laskettiin sen jälkeen, kun kaikilla potilailla oli ollut mahdollisuus 12 kuukauden hoitoon tutkimusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Fusi, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. lokakuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMM-101-015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .