Studie IMM-101 v kombinaci s terapií inhibitorem Checkpoint u pokročilého melanomu
21. listopadu 2023 aktualizováno: Immodulon Therapeutics Ltd
Studie bezpečnosti a účinnosti IMM-101 v kombinaci s terapií inhibitory Checkpoint u pacientů s pokročilým melanomem
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost kombinace IMM-101 s nivolumabem.
Přehled studie
Detailní popis
Tato otevřená studie posoudí bezpečnost a účinnost kombinace IMM-101 s nivolumabem u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV, kteří buď dosud neléčili (kohorta A), nebo jejichž onemocnění během PD-1 progredovalo. blokáda (kohorta B).
Ipilimumab může být použit jako následná léčba namísto nivolumabu spolu s IMM-101 u pacientů v kohortě B, pokud jejich onemocnění ve studii progreduje.
Do kohorty A bude zařazeno 18 pacientů a do kohorty B 8 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého (neresekabilního stadia III) nebo metastatického (stadium IV) melanomu.
- Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI, podle RECIST 1.1.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Světová zdravotnická organizace (WHO) ≤1 v den 0.
- Známý stav mutace BRAF V600 nebo souhlas s testováním mutace BRAF V600 během období screeningu.
- Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva (týden 0, návštěva 1). Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba melanomu je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 týdnů před zařazením do studie (týden 0, návštěva 1) a všechny související nežádoucí příhody vymizely nebo se stabilizovaly.
- Pacient je považován za vhodného pro léčbu nivolumabem.
Pro kohortu A platí následující klíčová kritéria pro zařazení:
1. Pacient je naivní léčba (tj. žádná předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu).
Pro kohortu B platí následující klíčová kritéria pro zařazení:
1. Pacient je buď aktuálně léčen anti-PD-1 terapií (monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem) pro pokročilý melanom a má progresivní onemocnění podle RECIST 1.1 po 4 nebo více dávkách; nebo předtím dostal alespoň 4 dávky cílené terapie PD-1, samostatně nebo v kombinaci s ipilimumabem, během této terapie měl progresi onemocnění podle RECIST 1.1 a nedostal žádnou další terapii pokročilého melanomu.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Uveální/oční melanom.
- Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí pro kohortu B studie pouze v případě, že byli léčeni a neexistuje žádný důkaz MRI progrese po dobu alespoň 8 týdnů po ukončení léčby a během 21 dnů před podáním první dávky studijní léčby.
- Pacient má v anamnéze klinicky závažné autoimunitní onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
- Pacient má stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo imunosupresivními léky (jako je azathioprin, takrolimus, cyklosporin) během 14 dnů před prvním podáním IMM-101.
U kohorty A se této studie nemohou účastnit ani pacienti splňující následující klíčová kritéria:
1. Pacient byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-PD ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 protilátkou nebo anti- cytotoxická látka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4).
U kohorty B se této studie nemohou účastnit ani pacienti splňující následující klíčová kritéria:
1. Pacient dostal před svou anti PD-1 terapií více než jeden léčebný režim pro pokročilé onemocnění (stadium III/IV).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IMM-101 (a nivolumab nebo ipilimumab)
Pacientům v kohortě A byl podáván IMM-101 v kombinaci s nivolumabem.
Pacienti v kohortě B, kteří nereagují na léčbu IMM-101 a nivolumabem a kteří splňují určitá kritéria, mají možnost ve studii změnit léčbu na IMM-101 a ipilimumab.
|
Nivolumab se má podávat jako 3 mg/kg IV infuze každé dva týdny v souladu s informacemi o předepisování.
Ostatní jména:
Ipilimumab, pokud se používá jako následná léčba u pacientů v kohortě B, má být podáván jako 3 mg/kg IV infuze po dobu 90 minut každé tři týdny maximálně ve 4 dávkách, v souladu s informacemi pro předepisování.
Ostatní jména:
Jedna 0,1 ml intradermální injekce IMM 101 (10 mg/ml) podaná každé 2 týdny pro první 3 dávky, po nichž následuje přestávka v délce 4 týdnů, poté jedna dávka každé 2 týdny pro další 3 dávky.
Poté následuje dávka každé 4 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost kombinace IMM-101 + nivolumab
Časové okno: Od okamžiku informovaného souhlasu do konce hodnocení studie (až 84 týdnů) nebo do odstoupení ze studie.
|
Výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) v průběhu studie.
|
Od okamžiku informovaného souhlasu do konce hodnocení studie (až 84 týdnů) nebo do odstoupení ze studie.
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zápisu do konce studia (18 měsíců) nebo odstoupení, podle toho, co nastane dříve
|
Primární cílový bod celkové míry odpovědi (ORR) je definován jako počet subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) dělený počtem subjektů v záměru sada analýzy léčby v každé kohortě studie. BOR bude stanovena, jakmile budou k dispozici všechna data až do 12měsíčního hodnocení pro kohortu A nebo 6měsíčního hodnocení pro kohortu B včetně. Je definováno jako nejlepší označení odpovědi založené na potvrzených odpovědích stanovených zkoušejícím podle RECIST 1.1, zaznamenané mezi datem prvního skenování po screeningu a datem posledního skenování v/před hodnocením při 12měsíčním hodnocení (Kohorta A ) a 6měsíční hodnocení/poslední hodnocení před změnou léčby na IMM-101 + ipilimumab, podle toho, co nastane dříve (Kohorta B). |
Od zápisu do konce studia (18 měsíců) nebo odstoupení, podle toho, co nastane dříve
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 18 měsíců
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) je definována jako nejlepší odpověď (úplná nebo částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) na základě potvrzených odpovědí stanovených zkoušejícím podle RECIST 1.1, zaznamenaných mezi datem prvního skenování po screeningu a datem poslední sken při/před hodnocením při 12měsíčním hodnocení (Kohorta A) a 6měsíčním hodnocení/posledním hodnocení před změnou léčby na IMM-101 + ipilimumab, podle toho, co nastane dříve (Kohorta B).) Pacienti v kohortě B kteří změnili terapii bez zdokumentované progrese, byli cenzurováni při posledním vyšetření skenu před změnou terapie.
|
18 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od návštěvy 1 (týden 0) a prvního potvrzení progrese pomocí RECIST 1.1 (potvrzené nebo nepotvrzené) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od návštěvy 1 (týden 0) do prvního potvrzení progrese pomocí RECIST 1.1 (potvrzená nebo nepotvrzená), nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
Progrese byla stanovena vyšetřovatelem pomocí CT nebo MRI skenu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří zemřeli, aniž by hlásili progresi, byli považováni za progresi v den jejich smrti.
Progrese je definována směrnicemi RECIST 1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Od návštěvy 1 (týden 0) a prvního potvrzení progrese pomocí RECIST 1.1 (potvrzené nebo nepotvrzené) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Celkové přežití bylo definováno jako doba od návštěvy 1 (týden 0) do konce studie (80 týdnů) nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od návštěvy 1 (týden 0) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl vypočten pro celou dobu trvání studie, kdy pacienti bez data úmrtí byli přímo cenzurováni v den, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu.
Informace o přežití po studii byly shromažďovány až do uzamčení databáze pro subjekty, které dokončily nebo odstoupily ze studie a byly zahrnuty do analýzy.
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od návštěvy 1 (týden 0) do konce studie (80 týdnů) nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
|
Celkové přežití (OS) za jeden rok
Časové okno: OS za 1 rok byl vypočten poté, co všichni pacienti měli možnost 12měsíční léčby studie
|
Počet pacientů přežívajících alespoň 12 měsíců
|
OS za 1 rok byl vypočten poté, co všichni pacienti měli možnost 12měsíční léčby studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Fusi, St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
2. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
2. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- IMM-101-015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .