Studie IMM-101 v kombinaci s terapií inhibitorem Checkpoint u pokročilého melanomu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého (neresekabilního stadia III) nebo metastatického (stadium IV) melanomu.
2. Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI, podle RECIST 1.1.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Světová zdravotnická organizace (WHO) ≤1 v den 0.
4. Známý stav mutace BRAF V600 nebo souhlas s testováním mutace BRAF V600 během období screeningu.
5. Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva (týden 0, návštěva 1). Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba melanomu je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 týdnů před zařazením do studie (týden 0, návštěva 1) a všechny související nežádoucí příhody vymizely nebo se stabilizovaly.
6. Pacient je považován za vhodného pro léčbu nivolumabem.

Pro kohortu A platí následující klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacient je naivní léčba (tj. žádná předchozí systémová protinádorová léčba neresekabilního nebo metastatického melanomu).

Pro kohortu B platí následující klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacient je buď aktuálně léčen anti-PD-1 terapií (monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem) pro pokročilý melanom a má progresivní onemocnění podle RECIST 1.1 po 4 nebo více dávkách; nebo předtím dostal alespoň 4 dávky cílené terapie PD-1, samostatně nebo v kombinaci s ipilimumabem, během této terapie měl progresi onemocnění podle RECIST 1.1 a nedostal žádnou další terapii pokročilého melanomu.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Uveální/oční melanom.
2. Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí pro kohortu B studie pouze v případě, že byli léčeni a neexistuje žádný důkaz MRI progrese po dobu alespoň 8 týdnů po ukončení léčby a během 21 dnů před podáním první dávky studijní léčby.
3. Pacient má v anamnéze klinicky závažné autoimunitní onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
4. Pacient má stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo imunosupresivními léky (jako je azathioprin, takrolimus, cyklosporin) během 14 dnů před prvním podáním IMM-101.

U kohorty A se této studie nemohou účastnit ani pacienti splňující následující klíčová kritéria:

1. Pacient byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-PD ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 protilátkou nebo anti- cytotoxická látka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4).

U kohorty B se této studie nemohou účastnit ani pacienti splňující následující klíčová kritéria:

1. Pacient dostal před svou anti PD-1 terapií více než jeden léčebný režim pro pokročilé onemocnění (stadium III/IV).