En undersøgelse af IMM-101 i kombination med checkpoint-hæmmerterapi ved avanceret melanom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (ikke-opererbar trin III) eller metastatisk (stadie IV) melanom.
2. Mindst én målbar læsion ved CT eller MR, ifølge RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsstatus på ≤1 på dag 0.
4. Kendt BRAF V600-mutationsstatus eller samtykke til BRAF V600-mutationstest i screeningsperioden.
5. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet (Uge 0, Besøg 1). Forudgående adjuverende eller neoadjuverende melanombehandling er tilladt, hvis den blev afsluttet mindst 6 uger før indskrivning (uge 0, besøg 1), og alle relaterede bivirkninger er forsvundet eller stabiliseret.
6. Patienten anses for at være egnet til behandling med nivolumab.

For kohorte A gælder følgende centrale inklusionskriterier:

1. Patienten er behandlingsnaiv (dvs. ingen forudgående systemisk anticancerbehandling for uoperabelt eller metastatisk melanom).

For kohorte B gælder følgende vigtige inklusionskriterier:

1. Patienten er enten i øjeblikket i behandling med en anti-PD-1-terapi (monoterapi eller i kombination med ipilimumab), for fremskreden melanom og har progressiv sygdom med RECIST 1.1 efter 4 eller flere doser; eller tidligere har modtaget mindst 4 doser PD-1 målrettet behandling, alene eller i kombination med ipilimumab, haft sygdomsprogression med RECIST 1.1 under denne behandling og har ikke modtaget yderligere behandling for fremskreden melanom.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Uveal/okulært melanom.
2. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Patienter med hjernemetastaser er kun kvalificerede til kohorte B af undersøgelsen, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er MR-bevis for progression i mindst 8 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration.
3. Patienten har dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
4. Patienten har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressive lægemidler (såsom azathioprin, tacrolimus, cyclosporin) inden for 14 dage før den første administration af IMM-101.

For kohorte A er patienter, der opfylder følgende nøglekriterier, heller ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse:

1. Patienten har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledød-1 (anti-PD-1), anti-PD ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 antistof eller anti- cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) middel.

For kohorte B er patienter, der opfylder følgende nøglekriterier, heller ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse:

1. Patienten har modtaget mere end ét behandlingsregime for fremskreden (stadium III/IV) sygdom før deres anti-PD-1-behandling.