Исследование IMM-101 в сочетании с терапией ингибитором контрольной точки при распространенной меланоме

Ключевые критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной (нерезектабельная стадия III) или метастатической (стадия IV) меланомы.
2. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ, в соответствии с RECIST 1.1.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Состояние эффективности ≤1 в день 0.
4. Известный статус мутации BRAF V600 или согласие на тестирование мутации BRAF V600 в период скрининга.
5. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до введения исследуемого препарата (неделя 0, визит 1). Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия меланомы разрешена, если она была завершена по крайней мере за 6 недель до включения в исследование (неделя 0, визит 1) и все сопутствующие нежелательные явления разрешились или стабилизировались.
6. Пациент считается подходящим для лечения ниволумабом.

Для когорты А применяются следующие ключевые критерии включения:

1. Пациент ранее не лечился (т.е. отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии нерезектабельной или метастатической меланомы).

Для когорты B применяются следующие ключевые критерии включения:

1. Пациент либо в настоящее время получает лечение анти-PD-1 терапией (монотерапия или в комбинации с ипилимумабом) по поводу распространенной меланомы и имеет прогрессирующее заболевание по RECIST 1.1 после 4 или более доз; или ранее получил по крайней мере 4 дозы таргетной терапии PD-1 отдельно или в комбинации с ипилимумабом, имел прогрессирование заболевания по RECIST 1.1 во время этой терапии и не получал никакой дополнительной терапии по поводу распространенной меланомы.

Ключевые критерии исключения:

1. Увеальная/глазная меланома.
2. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие в когорте B исследования только в том случае, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования на МРТ в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемого препарата.
3. В анамнезе пациента имеется документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
4. У пациента есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, такролимус, циклоспорин) в течение 14 дней до первого введения IMM-101.

В когорте А пациенты, отвечающие следующим ключевым критериям, также не могут участвовать в этом исследовании:

1. Пациент ранее получал терапию антителами против запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), анти-PD-лигандом-1 (PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-PD-L2. цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4).

Для когорты B пациенты, отвечающие следующим ключевым критериям, также не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Пациент получил более одной схемы лечения запущенного (стадия III/IV) заболевания до начала терапии против PD-1.