Eine Studie zu IMM-101 in Kombination mit einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei fortgeschrittenem Melanom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren Stadiums III) oder metastasierten (Stadium IV) Melanoms.
2. Mindestens eine messbare Läsion durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Weltgesundheitsorganisation (WHO) von ≤1 am Tag 0.
4. Bekannter BRAF-V600-Mutationsstatus oder Zustimmung zu BRAF-V600-Mutationstests während des Screening-Zeitraums.
5. Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein (Woche 0, Besuch 1). Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Melanomtherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung (Woche 0, Besuch 1) abgeschlossen wurde und alle damit verbundenen unerwünschten Ereignisse abgeklungen oder stabilisiert sind.
6. Der Patient gilt als geeignet für die Behandlung mit Nivolumab.

Für Kohorte A gelten die folgenden zentralen Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist behandlungsnaiv (d. h. keine vorherige systemische Krebstherapie bei inoperablem oder metastasiertem Melanom).

Für Kohorte B gelten die folgenden zentralen Einschlusskriterien:

1. Der Patient erhält entweder derzeit eine Behandlung mit einer Anti-PD-1-Therapie (Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab) gegen fortgeschrittenes Melanom und hat nach RECIST 1.1 nach 4 oder mehr Dosen eine fortschreitende Erkrankung; oder zuvor mindestens 4 Dosen einer zielgerichteten PD-1-Therapie allein oder in Kombination mit Ipilimumab erhalten hat, während dieser Therapie eine Krankheitsprogression nach RECIST 1.1 hatte und keine weitere Therapie des fortgeschrittenen Melanoms erhalten hat.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Aderhaut-/Augenmelanom.
2. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit Hirnmetastasen kommen nur dann für Kohorte B der Studie in Frage, wenn diese behandelt wurden und mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung kein MRT-Beweis für eine Progression vorliegt.
3. Der Patient hat eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
4. Der Patient hat einen Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMM-101 eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder Immunsuppressiva (wie Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin) erfordert.

Für Kohorte A sind Patienten, die die folgenden Schlüsselkriterien erfüllen, ebenfalls nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet:

1. Der Patient hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter-Zelltod-1 (Anti-PD-1), Anti-PD-Ligand-1 (PD-L1), Anti-PD-L2, Anti-CD137-Antikörper oder Anti- zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4) Mittel.

Für Kohorte B sind Patienten, die die folgenden Schlüsselkriterien erfüllen, ebenfalls nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet:

1. Der Patient hat vor seiner Anti-PD-1-Therapie mehr als ein Behandlungsschema für eine fortgeschrittene Erkrankung (Stadium III/IV) erhalten.