Un estudio de IMM-101 en combinación con terapia de inhibidores de puntos de control en melanoma avanzado

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma avanzado (etapa III no resecable) o metastásico (etapa IV).
2. Al menos una lesión medible por TC o RM, según RECIST 1.1.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS) de ≤1 en el día 0.
4. Estado de mutación BRAF V600 conocido o consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600 durante el período de selección.
5. La radioterapia previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (semana 0, visita 1). Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el melanoma si se completó al menos 6 semanas antes de la inscripción (semana 0, visita 1) y todos los eventos adversos relacionados se resolvieron o estabilizaron.
6. El paciente se considera apto para el tratamiento con nivolumab.

Para la cohorte A, se aplican los siguientes criterios clave de inclusión:

1. El paciente no ha recibido tratamiento previo (es decir, sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para melanoma no resecable o metastásico).

Para la cohorte B, se aplican los siguientes criterios clave de inclusión:

1. El paciente está actualmente recibiendo tratamiento con una terapia anti-PD-1 (monoterapia o en combinación con ipilimumab), para melanoma avanzado y tiene enfermedad progresiva según RECIST 1.1 después de 4 o más dosis; o ha recibido previamente al menos 4 dosis de terapia dirigida contra PD-1, sola o en combinación con ipilimumab, ha tenido progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 durante esta terapia y no ha recibido ninguna otra terapia para el melanoma avanzado.

Criterios clave de exclusión:

1. Melanoma uveal/ocular.
2. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles para la cohorte B del estudio solo, si han sido tratados y no hay evidencia de progresión en la resonancia magnética durante al menos 8 semanas después de que se completa el tratamiento y dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. El paciente tiene antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
4. El paciente tiene una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores (como azatioprina, tacrolimus, ciclosporina) dentro del período de 14 días antes de la primera administración de IMM-101.

Para la cohorte A, los pacientes que cumplan con los siguientes criterios clave tampoco son elegibles para participar en este estudio:

1. El paciente ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), ligando anti-PD-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anticuerpo anti-CD137 o anti- agente del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).

Para la cohorte B, los pacientes que cumplan con los siguientes criterios clave tampoco son elegibles para participar en este estudio:

1. El paciente ha recibido más de un régimen de tratamiento para la enfermedad avanzada (etapa III/IV) antes de su terapia anti PD-1.