Um estudo do IMM-101 em combinação com a terapia com inibidores de checkpoint em melanoma avançado

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma avançado (estágio III irressecável) ou metastático (estágio IV).
2. Pelo menos uma lesão mensurável por TC ou RM, de acordo com RECIST 1.1.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de ≤1 no Dia 0.
4. Status de mutação BRAF V600 conhecido ou consentimento para teste de mutação BRAF V600 durante o período de triagem.
5. A radioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (Semana 0, Visita 1). A terapia prévia adjuvante ou neoadjuvante para melanoma é permitida se tiver sido concluída pelo menos 6 semanas antes da inscrição (Semana 0, Visita 1) e todos os eventos adversos relacionados tiverem sido resolvidos ou estabilizados.
6. O paciente é considerado adequado para tratamento com nivolumab.

Para a coorte A, aplicam-se os seguintes critérios principais de inclusão:

1. O paciente é virgem de tratamento (ou seja, nenhuma terapia antineoplásica sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático).

Para a coorte B, aplicam-se os seguintes critérios principais de inclusão:

1. O paciente está atualmente recebendo tratamento com uma terapia anti-PD-1 (monoterapia ou em combinação com ipilimumabe), para melanoma avançado e tem doença progressiva por RECIST 1.1 após 4 ou mais doses; ou recebeu anteriormente pelo menos 4 doses de terapia direcionada para PD-1, isoladamente ou em combinação com ipilimumabe, teve progressão da doença por RECIST 1.1 durante esta terapia e não recebeu nenhuma terapia adicional para melanoma avançado.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Melanoma uveal/ocular.
2. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os pacientes com metástases cerebrais são elegíveis apenas para a coorte B do estudo, se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo.
3. O paciente tem história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
4. O paciente tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou drogas imunossupressoras (como azatioprina, tacrolimus, ciclosporina) no período de 14 dias antes da primeira administração de IMM-101.

Para a coorte A, os pacientes que atendem aos seguintes critérios-chave também não são elegíveis para participar deste estudo:

1. O paciente recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-PD ligante-1 (PD-L1), anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137 ou anti- agente antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4).

Para a coorte B, os pacientes que atendem aos seguintes critérios-chave também não são elegíveis para participar deste estudo:

1. O paciente recebeu mais de um regime de tratamento para doença avançada (estágio III/IV) antes de sua terapia anti-PD-1.