Pakritinibin ja CYP450:n, kuljetusainesubstraattien ja CYP450 3A4:n lääkevuorovaikutustutkimus terveillä miehillä
Lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus pakritinibin ja CYP450:n ja kuljettajasubstraattien sekä CYP450 3A4:n indusoijien ja estäjien useista annoksista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- Site 1
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies 18-55 vuotta
- BMI 18,0-32,0 kg/m2
- Tutkijan mielestä hänen yleiskuntonsa on hyvä
- Sillä on dokumentoitu CYP2C19 *1/*1 genotyyppitestin tulos, joka viittaa normaaleihin metaboloijiin.
- Täyttää opintojen ehkäisyn ja siittiöiden luovutusvaatimukset.
- Verenottoa varten tulee olla riittävä laskimopääsy.
- Suostuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Poissulkemiskriteerit:
9. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet, kuten protokollassa on määritelty 10. Tunnettu kliinisesti merkittävä anamnees tai merkittävä hengityselinten (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus), maha-suolikanavan (esim. maha-suolikanavan haavauma, peptinen haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, gastroesofageaalinen refluksi tai muu gastroesofageaalisen liitoskohtaan vaikuttava ruoansulatuskanavan sairaus), munuaisten, maksan (esim. tunnettu maksan sairaus) tai sapen poikkeavuudet), hematologiset, lymfaattiset, neurologiset, sydän- ja verisuonitaudit, psykiatriset, tuki- ja liikuntaelinjärjestelmät, urogenitaaliset, immunologiset, metaboliset (esim. diabetes) ja dermatologiset tai sidekudossairaudet.
11. Arvo > 1,5 × ULN jollekin seuraavista: protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde.
12. Istuvan systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai ≤ 90 mm Hg ja diastolinen verenpaine > 100 mm Hg tai ≤ 50 mm Hg seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, ellei tutkija katso sitä kliinisesti merkittäväksi, kuten sponsori.
13. Istuva syke 100 lyöntiä minuutissa ja/tai suun ruumiinlämpö 37,5 °C, kun elintoiminnot mitataan tarkastuksen ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
14. Kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien virusoireyhtymät, kolmen viikon sisällä annostelusta.
15. Tunnettu kliinisesti merkittävä krooninen virusinfektio 16. Kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen, keuhkojen, maksan (esim. hepatiitti), munuaisten, hematologisten, maha-suolikanavan (esim. keliakia, mahahaava, gastroesofageaalinen refluksi, tulehduksellinen suolistosairaus), metabolisen, allergisen, dermatologisen, neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia tai kliininen ilmentymä häiriö (tutkijan määrittelemällä tavalla; umpilisäkkeen poistoa ja kolekystektomiaa [3-6 kuukauden sisällä] ei pidetä kliinisesti merkittävinä toimenpiteinä).
17. Aiempi sydänsairaus, oireelliset tai oireettomat rytmihäiriöt, synkopaaliset jaksot tai torsades de pointes -riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia).
18. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä allergisesta (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aikana), hematologisia, endokriinisiä, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, maksan, psykiatrisia tai neurologisia sairauksia. Poikkeuksia tähän kriteeriin (esim. vakaa, lievä nivelsairaus, joka ei liity kollageenisuonitautiin) voidaan tehdä lääkärin valvojan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
19. Todisteet neutropeniasta tai mistä tahansa muusta veren dyskrasiasta, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkitseväksi.
20. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto. 21. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet verinäytteen yhteydessä.
22. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1). 23. Luovutettu verta tai verituotteita >450 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
24. Tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, valesavukkeita tai inhalaattoreita) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
25. Positiivinen testitulos väärinkäytöksille, alkoholille tai kotiniinille (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa, lähtöselvityksessä tai koko tutkimuksen ajan.
26. Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä 27. Aiempi lääke- ja/tai ruoka-aineallergia (eli allergia digoksiinille, kofeiinille, midatsolaamille, omepratsolille, rosuvastatiinille, metformiinille, bosentaanille ja flukonatsolille tai apuaineille) tai aikaisempi allerginen reaktio fenytoiinille tai karbamatsepiinille (soveltuu ryhmän B koehenkilöille).
28. Aiempi lymfooma, leukemia tai muun tyyppinen pahanlaatuinen kasvain. 29. Nykyinen tai viimeaikainen (
30. Nykyinen tai viimeaikainen (
31. Ei voi sietää suun kautta otettavaa lääkitystä. 32. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. 33. Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema, joka ei johdu selvästi akuutista sydäninfarktista.
34. Onko seulonta- tai lähtötason laboratorioita normaalin alueen ulkopuolella ja kliinisesti merkittäviä.
35. Potilas on aiemmin saanut pakritinibia. 36. On käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 14 päivän kuluessa sisäänkirjautumisesta.
37. Onko hänellä jokin sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aiempi maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poisto, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa).
38. On käyttänyt mitä tahansa kielletyistä lääkkeistä (kohdistetut CYP-induktorit tai -estäjät) 15 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
39. on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita tai muita CYP3A4:n estäjiä, indusoijia tai kuljettajasubstraatteja 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkettä ja koko tutkimuksen ajan.
40. On nauttinut granaattiomenaa tai granaattiomenamehua, pomelon hedelmiä tai pomelomehua tai alkoholia 72 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista päivänä -1.
41. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
42. Osallistunut rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
43. Sai hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa tutkimuslääkkeestä (tai lääkinnällisestä laitteesta) tai tutkimusrokotteesta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtöselvitystä 44. Ei sovi tutkijan mielestä tutkimukseen. 45. Koehenkilöt myös pidättäytyvät käyttämästä muita reseptilääkkeitä ja/tai -tuotteita 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä yhteistyössä toimeksiantajan kanssa. Lisäksi koehenkilöt pidättäytyvät käyttämästä reseptivapaita valmisteita (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 7 päivää ennen sisäänkirjautumista (päivä -1). ja koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CYP450 Cocktail and Transporter Substraats with Pacritinib
Tämä on ensimmäinen osa tutkimuksesta, joka on avoin, yhden keskuksen, yksisuuntainen DDI-tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida vakaan tilan pakritinibin 200 mg kahdesti vuorokaudessa vaikutusta sytokromi P450:n (kofeiini, midatsolaami ja omepratsoli) ja kuljettaja-substraatit (digoksiini, rosuvastatiini ja metformiini) 18 terveellä miespuolisella koehenkilöllä.
|
Päivä 1: Yksi oraalinen annos sytokromi P450 -substraattien cocktailia (kofeiini 100 mg, midatsolaami 2 mg, omepratsoli 20 mg ja metformiini (kuljetusaine) Päivä 3: Kuljetussubstraattien kerta-annos suun kautta (digoksiini 0,25 mg, rosuvastatiini 5 mg) Päivät 8–22: Pakritinibiannokset 200 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta noin 12 tunnin välein Päivä 17: Kuljetussubstraattien kerta-annos (digoksiini 0,25 mg ja rosuvastatiini 5 mg) annetaan samanaikaisesti pakritinibin 200 mg AM-annoksen kanssa. Päivä 21: Yksi oraalinen annos sytokromi P450 -substraattien cocktailia (kofeiinia 100 mg, midatsolaamia 2 mg ja omepratsolia 20 mg) yhdessä kuljettajasubstraatin (metformiini 500 mg) kanssa annetaan samanaikaisesti pakritinibin 200 mg AM-annoksen kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CYP450 3A4:n indusoija (bosentaani) pakritinibin kanssa
Tutkimuksen toinen osa koostuu kahdesta kädestä.
Tämä on ensimmäinen haara Päivät 1–14: Suun kautta annettava pakritinibiannos 200 mg (2 × 100 mg kapselia) BID (noin 12 tunnin välein) Päivät 8–14: Bosentaanin oraalinen annos 125 mg BID (noin 12 tunnin välein) Kaikki annokset annetaan noin 240 ml:n kanssa vettä.
|
Päivät 1–7: Pakritinibin oraaliset annokset 200 mg kahdesti vuorokaudessa Päivät 8–14: Pakritinibiannokset 200 mg kahdesti vuorokaudessa, yhdessä 125 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettavan bosentaaniannoksen kanssa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CYP450 3A4:n estäjä (flukonatsoli) pakritinibin kanssa
Tämä on tutkimuksen osan 2 toinen osa: Päivät 1–14: Pakritinibin oraalinen annos 200 mg (2 × 100 mg kapselia) BID (noin 12 tunnin välein) Päivät 8–14: Suun kautta otettava flukonatsoliannos 200 mg QD |
Päivät 1–7: Pakritinibin oraaliset annokset 200 mg kahdesti vuorokaudessa Päivät 8–14: Pakritinibiannokset 200 mg kahdesti vuorokaudessa, yhdessä 200 mg:n flukonatsoliannoksen kanssa kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos yksittäisten substraattien käyrän alla (AUC) pelkän cocktailin ja cocktailin välillä yhdistettynä pakritinibin antoon
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Muutos digoksiinin, midatsolaamiomepratsolin, rosuvastatiinin, kofeiinin ja metformiinin systeemisessä altistuksessa, kun niitä annetaan samanaikaisesti pakritinibin kanssa
|
Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
|
Muutos yksittäisten substraattien plasman maksimipitoisuudessa (Cmax) pelkän cocktailin ja pakritinibin antamisen välillä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Arvioida pakritinibin vaikutusta digoksiinin, midatsolaamin, omepratsolin, rosuvastatiinin, kofeiinin ja metformiinin systeemiseen altistukseen
|
Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
|
Pakritinibin pelkän ja pakritinibin + bosentaanin annon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Valmistumiseen asti pakritinibille enintään 14 päivää
|
Bosentaanin (CYP450 3A4:n indusoija) vaikutusten arvioiminen useiden pakritinibiannosten systeemiseen altistukseen
|
Valmistumiseen asti pakritinibille enintään 14 päivää
|
|
Muutos Cmax-arvossa pakritinibin yksinään ja pakritinibin ja bosentaanin annon kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Bosentaanin (CYP450 3A4:n indusoija) vaikutuksen arvioiminen useiden pakritinibiannosten huippualtistukseen
|
Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
|
Pelkän pakritinibin ja pakritinibin + flukonatsolin annon AUC:n muutos
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Arvioida flukonatsolin (CYP450 3A4:n estäjä) vaikutusta useiden pakritinibiannosten systeemiseen altistukseen
|
Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
|
Muutos Cmax-arvossa pakritinibin yksinään ja pakritinibin + flukonatsolin annossa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Arvioida flukonatsolin (CYP450 3A4:n estäjä) vaikutusta useiden pakritinibiannosten systeemiseen huippualtistukseen
|
Tutkimuksen päätyttyä pakritinibille enintään 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cocktail-substraattien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus pakritinibin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Jopa 31 päivää
|
Kaikkia haittavaikutuksia seurataan ja kirjataan (mukaan lukien epänormaalit kliiniset laboratoriotulokset, poikkeava elektrokardiogrammi), oireet tai sairaudet, jotka liittyvät tilapäisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Arvioida pakritinibin useiden annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä digoksiinin, kofeiinin, midatsolaamin, omepratsolin, rosuvastatiinin ja metformiinin kanssa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Jopa 31 päivää
|
|
Pakritinibin haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus CYP450 3A4:n indusoijan läsnä ollessa
Aikaikkuna: Jopa 31 päivää
|
Kaikkia haittavaikutuksia seurataan ja kirjataan (mukaan lukien epänormaalit kliiniset laboratoriotulokset, poikkeava elektrokardiogrammi), oireet tai sairaudet, jotka liittyvät tilapäisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä useiden pakritinibiannosten kanssa annettuna yhdessä bosentaanin kanssa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Jopa 31 päivää
|
|
Pakritinibin haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus CYP450 3A4 -estäjän läsnä ollessa
Aikaikkuna: Jopa 31 päivää
|
Kaikkia haittavaikutuksia seurataan ja kirjataan (mukaan lukien poikkeava kliininen laboratoriotulos, poikkeava elektrokardiogrammi), oireet tai sairaudet, jotka liittyvät tilapäisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä useiden pakritinibiannosten kanssa annettuna yhdessä flukonatsolin kanssa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Jopa 31 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Buckley, CTI BioPharma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Endoteliinireseptorin antagonistit
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Bosentaani
- Flukonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAC109
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .