- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03719586
Tutkimusterapia ebolavirustautia sairastavien ihmisten hoitoon
Monikeskus, useita taudinpurkauksia, satunnaistettu, kontrolloitu turvallisuus- ja tehokkuustutkimus ebolavirustautia sairastavien potilaiden hoitoon tarkoitetuista tutkimusterapioista
Tausta:
Ebola-virus voi aiheuttaa vakavan sairauden tai kuoleman. Sen hoitoon ei ole hyväksytty lääkkeitä. Tutkijoiden on testattava uusia lääkkeitä nähdäkseen, auttavatko ne ihmisiä toipumaan ebolasta ja ovatko ne turvallisia antaa. Heidän on testattava lääkkeet ja verrattava niitä hallitusti. Tutkijat haluavat testata neljää lääkettä ihmisillä, joilla on ebola ja jotka ovat hoitokeskuksissa.
Tavoite:
Tutkia neljän lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta ihmisille, joilla on Ebola-virus.
Kelpoisuus:
Kaiken ikäiset ihmiset, joilla on Ebola-infektio ja jotka ovat hoitokeskuksissa
Design:
Osallistujat seulotaan kysymyksillä, sairaushistorialla ja verikokeilla.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan yksi kolmesta tutkimuslääkkeestä:
- ZMapp IV:llä noin 4 tunnin aikana. Se annetaan 3 kertaa, 3 päivän välein.
- Remdesivir suonensisäisesti noin 1 tunnin aikana. Sitä annetaan kerran päivässä 10 päivän ajan.
- Mab114 IV:llä 30-60 minuuttia. Se annetaan 1 kerran.
- REGN-EB3 IV:llä noin 2 tunnin ajan. Se annetaan 1 kerran.
Osallistujat pysyvät eristyksissä klinikalla vähintään viikon ajan. He aikovat:
- Hanki tukihoitoa ja sinua seurataan
- Laita pieni muoviputki (IV) käsivarren laskimoon useiksi päiviksi nesteiden antamiseksi ja veren keräämiseksi.
- Hanki heidän opintolääkkeensä.
- Seuraa sairauden merkkejä ja lääkkeiden sivuvaikutuksia. He voivat saada lääkkeitä sivuvaikutuksiin.
- Ota verikokeet ja virtsakokeet.
Osallistujat pysyvät klinikalla, kunnes he ovat saaneet tutkimuslääkkeen loppuun ja ovat tarpeeksi terveitä lähteäkseen.
Osallistujat saavat 2 seurantakäyntiä 2 kuukauden aikana. He vastaavat kysymyksiin ja antavat veri- ja siemennäytteitä.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Zaire-ebolavirukset (EBOV) ovat Filoviridae-heimon jäseniä, ja ne tunnetaan ensisijaisesti vakavien virusperäisten verenvuotokuumeiden taustalla, ja kuolleisuus on huolestuttavan korkea. Vuodesta 1994 tähän päivään on ollut monia filovirusepidemia, jotka ovat vaikuttaneet enimmäkseen Keski-Afrikkaan, ja kaksi suurta epidemiaa vuonna 1995 Kikwitissä Kongon demokraattisessa tasavallassa ja Gulussa Ugandassa vuosina 2000-2001. Vuosien 2013–2016 Länsi-Afrikan epidemia ylitti merkittävästi kaikki aiemmat taudinpurkaukset maantieteellisesti, sairastuneiden potilaiden lukumäärän ja kansalaisyhteiskunnan tyypillisten toimintojen häiriöiden osalta. Vuonna 2018 on todettu kaksi uutta EBOV-infektion puhkeamista sekä Kongon demokraattisessa tasavallassa että yhdeksäs ja kymmenes kirjattu taudinpurkaus kyseisessä maassa. Kymmenes epidemia on parhaillaan käynnissä Kongon demokraattisessa tasavallassa joulukuusta 2018 lähtien, ja se on herättänyt suurta huolta, koska se voi laajentua huomattavasti ja levitä ympäröiville alueille.
On ehdotettu, että yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka ovat välttämättömiä ebolavirusinfektiosta selviytymisen parantamiseksi, on tukihoidon tarjoaminen, joka sisältää hemodynaamisen tuen aggressiivisen nesteen korvaamisen muodossa, kyvyn diagnosoida ja korjata vakavia aineenvaihduntahäiriöitä, sepsiksen varhaisen hoidon. ja muut nykyaikaisen sairaanhoidon standardit. Pieni määrä tutkittavia terapeuttisia aineita on kehitetty oletettuina antiviraalisina strategioina tämän infektion hoitamiseksi. Valitettavasti vaiheen 1/2 tiedot, jotka tukevat näiden aineiden turvallisuutta ja tehokkuutta, ovat usein rajallisia, ja näin ollen on edelleen olemassa jonkin verran tasapainoa siitä, mitkä näistä toimenpiteistä tulisi asettaa etusijalle vakavan infektion hoidossa. Kolminkertaista monoklonaalista vasta-ainetuotetta ZMapp tutkittiin satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella (RCT) Länsi-Afrikan taudinpurkauksessa 2014–2016, ja se on edelleen ehkä parhaiten luonnehdittu saatavilla olevista tutkimustuotteista, mutta epidemian loppuminen pakotti RCT:n sulkeutumaan ennen risteyttämistä. ennalta määrätyt todisteiden rajat.
WHO:n tutkimus- ja kehitystyön Ebola Therapeutics -komitea on sopinut, että ottaen huomioon ebolaviruksen kuolleisuuden ja ZMappin tehokkuustietojen yhdistelmän ihmisen ja muun kädellisen (NHP), joko ZMapp+oSOC tai oSOC yksinään voitaisiin mahdollisesti asettaa kontrolliksi. vertailevissa kokeissa isäntämaiden mieltymysten mukaan. Kongon demokraattinen tasavalta on päättänyt käyttää ZMapp + oSOC -toimintoa nykyisessä protokollassa. Sekä kontrolli- että tutkintaryhmien luonne ja lukumäärä voivat kuitenkin muuttua tutkimuksen aikana. Tällaiset muutokset edellyttäisivät pöytäkirjan muutoksia.
Tämä monikeskus, usean taudinpurkauksen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tutkii ZMappiin verrattuna lisätutkimuslääkkeiden turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on tunnettu EBOV-tauti (Zaire), jotka saavat oSOC:tä. Tämän vertailun ensisijainen päätetapahtuma on kuolleisuus päivään 28 mennessä, ja myös suunnitteilla on useita toissijaisia päätepisteitä, joiden pitäisi tuottaa tärkeää tietoa kaikkien näiden tutkimustoimenpiteiden turvallisuudesta, annon helppoudesta ja antiviraalisesta aktiivisuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kinshasa Gombe, Kongo, Demokraattinen tasavalta
- Ebola Treatment Centers throughout the DRC
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Minkä tahansa ikäiset miehet tai naiset, joiden veressä on dokumentoitu positiivinen RT-PCR akuutin Ebola-virusinfektion vuoksi 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja joilla on minkä tahansa pituisia oireita.
- Tutkimukseen osallistujan halukkuus hyväksyä satunnaistaminen mihin tahansa hoitoryhmään.
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta tutkimuspäivään 58 asti.
- On suostuttava olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen tutkimuksen 28. päivän päättymistä.
- Mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus henkilökohtaisesti tai laillisesti hyväksyttävän edustajan toimesta, jos potilas ei pysty siihen.
POISSULKEMIETOJA:
- Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät todennäköisesti tai pysty noudattamaan tämän protokollan vaatimuksia päivään 28 mennessä.
- Aiempi hoito millä tahansa tutkittavalla viruslääkehoidolla Ebola-virusinfektiota vastaan 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ilmoittautumista. (Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellisen (tai tulevaisuudessa mahdollisesti lisensoidun) rokotuksen ebolavirusta vastaan, ovat edelleen kelvollisia.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Remdesivir plus optimoitu hoitostandardi (oSOC)
|
Annostetaan suonensisäisesti kyllästysannoksella päivänä 1 (200 mg aikuisille ja lapsipotilaille, joiden ruumiinpaino on >= 40 kg ja lapsipotilaille, jotka painavat < 40 kg, yksi remdesivirin kyllästysannos 5 mg/kg), jota seuraa 9-13 päivää kerran -päivittäinen ylläpitoannostus alkaen päivästä 2 ja jatkuen päivään 10-14 (100 mg aikuisille ja lapsipotilaille, joiden ruumiinpaino on >= 40 kg ja lapsipotilaille, jotka painavat < 40 kg remdesiviriä 2,5 mg/kg)
|
|
Kokeellinen: B
MAb114 plus optimoitu hoitostandardi (oSOC)
|
50 mg painokiloa kohti laskimoon ensimmäisenä päivänä yhtenä infuusiona
|
|
Kokeellinen: C
REGN-EB3 plus optimoitu hoitostandardi (oSOC)
|
150 mg painokiloa kohti laskimoon ensimmäisenä päivänä yhtenä infuusiona
|
|
Kokeellinen: Ohjaus
Zmapp plus optimoitu hoitostandardi (oSOC)
|
Kolme 50 mg/kg annosta laskimoon joka kolmas päivä päivästä 1 alkaen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolleiden osallistujien määrä päivään 28 mennessä
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika päivissä ensimmäiseen negatiiviseen ebolaviruksen RT-PCR:ään veressä.
Aikaikkuna: päivään 28 asti
|
Tämä oli päivien mediaanimäärä, joka kului, ennen kuin seerumin PCR muuttui negatiiviseksi sen jälkeen, kun se oli ollut positiivinen koko potilaan aikaisemman kurssin ajan.
|
päivään 28 asti
|
|
Viremia määritettynä CTnp-arvoilla PCR:ssä
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 28.
|
Nämä ovat mediaanit CTnp-pCR-arvot, jotka on mitattu sarjassa neljässä hoitohaarassa protokollan mukaisesti. varoitukset: Havainnoimattomat ctNP-arvot lasketaan ctNP=45.0:ksi (havaitsemisraja). Puuttuvat arvot (johtuen näytteenoton aukoista, purkamisesta tai kuolemasta) käsitellään siirtämällä viimeinen havainto eteenpäin. Päivän 28 vierailu sisältää ±7 päivän käyntiikkunan. Prioriteetti ctNP-arvon määrittämisessä tälle aikapisteelle satunnaistamisen jälkeisten päivien mukaan on: 28, 27, 29, 26, 30, 25, 31, 24, 32, 23, 33, 22, 34, 21. Esimerkiksi ctNP-tulosta näytteestä, joka on kerätty 26 päivää satunnaistamisen jälkeen, käytetään vain tälle aikapisteelle, jos näytetuloksia ei ole 28, 27 tai 29 päivää satunnaistamisen jälkeen. |
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 ja 28.
|
|
Vakavien haittatapahtumien/AE-tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivään 58 asti
|
Vakavien haittatapahtumien lukumäärä, jotka tutkijan alustavasti katsottiin kuuluvan johonkin neljästä hoitohaarasta, ja riippumattoman lääketurvakomitean laajan lisätarkistuksen ja päätöksen perusteella katsottiin edelleen mahdollisesti johtuvan tutkimuslääkkeestä eikä taustalla olevasta Ebola-infektiosta. .
|
päivään 58 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ottoni MP, Ricciardone JD, Nadimpalli A, Singh S, Katsomya AM, Pokoso LM, Petrucci R. Ebola-negative neonates born to Ebola-infected mothers after monoclonal antibody therapy: a case series. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Dec;4(12):884-888. doi: 10.1016/S2352-4642(20)30278-9.
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Mononegavirales-infektiot
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Filoviridae-infektiot
- Virussairaudet
- Hemorraginen kuume, Ebola
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Remdesivir
- Atoltivimabi, maftivimabi ja odesivimabi-ebgn-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190003
- 19-I-0003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .